Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
При изучении механизма действия празиквантела на молекулярном уровне отмечено, что препарат в концентрации 3,2 х 10' вызывает вакуолизацию основания хинтициальных слоев. Вакуоли увеличиваются в размере, начинают выпячиваться на поверхность и становятся видимыми как пузырьки. У Н. diminuta пузырьки на тегументе разрываются и в окружающую среду просачивается глюкоза, лактат и аминокислоты (P. Andrews et al.,
1983). G.A. Conder et al. (1981) отмечали изменения у имагиналь-ных Е. granulosus после воздействия празиквантела в течение 1 ч, выражавшиеся в потере клеточного состава, которые приводили к гибели цестод. Препарат вызывает разрушение тегумента псевдостробилы и сколекса Cysticercus fasciolaris. По мнению P. Andrews et al. (1983) вакуолизация кутикулы не всегда приводит к гибели шистозом. Летальный исход паразита отмечают сразу после повреждений тегумента в тяжелой степени и проникновения фагоцитарных клеток в паразита. Следовательно, эрозии на тегументе шистозом способствуют защитным механизмам хозяина в «борьбе» с паразитом.
По данным P. Andrews, Н. Thomas (1979) празиквантел в низкой концентрации (1 нг/мл) стимулирует движения гимено-леписов. Высокие концентрации препарата (1-10 мкг/мл) обездвиживают гельминтов и вызывают контрактуру мышц в течение 10-30 сек. Празиквантел вызывает паралич цестод, трематод, не-
59
матод, а также изолированных участков тканей хозяина. Паралич наступает у Taenia pisiformis при концентоации препарата 10"8М, у Dipylidium caninum при разведении 10' М. Нематоды Trichuris vulpis, Dirofilaria immitis и Ascaris suum менее чувствительны к действию празиквантела. Паралич этих видов нематод наступает при концентрации препарата 1-3 х 10’4М. Устранение Са или внесение в среду Mg2+ блокирует действие празиквантела на шистозом. В связи с этим препарат не рекомендуется комбинировать с кальцием, натрием или магнием (R. Pax et al., 1978).
Ареколин, один из представителей изоквинолинов, стимулирует железы внутренней секреции, усиливает сокращение гладкой мускулатуры, вследствие чего возникает слабительный эффект. Препарат также оказывает влияние на цестод, вызывая расслабление их мускулатуры, в результате чего при дефекации они изгоняются (Ю. Артеменко, 1996).
Г л а в а 4 Фармако-токсикологические свойства антигельминтиков
4.1. Бензимидазолы
Тиабендазол по мнению Н.В. Демидова (1982) является малотоксичным препаратом. В опытах на овцах доза тиабендазола 440 мг/кг не оказывала вредного влияния на организм, а 792 мг/кг вызывала слабые и быстро протекающие токсические явления. У лошадей от дозы 1200 мг/кг отмечали общее угнетение, боль в кишечнике, эритроцитоз и лейкоцитоз. ЛД50 тиабендазола для овец равна 2000 мг/кг. Препарат хорошо переносился беременными животными. Не вызывает фотосенсибилизации.
Фенбендазол практически безвреден для организма животных. Препарат не вызывал отклонений у овец, получавших дозу в 1000 раз превышающую терапевтическую. Химиотерапевтический индекс свыше 20. Крупный рогатый скот, в том числе, больные, слабые телята выдерживают 67-кратные терапевтические дозы препарата. Лошади толерантны к дозе 100 мг/кг независимо от возраста, пола, породы, характера эксплуатации и других факторов (Н.В. Демидов, 1982). Фенбендазол не обладает эмбриоток-сическим, тератогенным, сенсибилизирующим свойствами, не раздражает кожу и слизистые оболочки, не вызывает вредных
60
последствий при введении в трахею в терапевтических дозах. Не влияет на течение беременности у животных.
Албендазол по общетоксическим свойствам безопасен для животных. ЛД5о при введении в желудок крысам равна 2400 мг/кг. У овец не отмечено отклонений при введении албендазола в дозе 100 мг/кг (в 10 раз превышает терапевтическую дозу). Токсическая доза — 500 мг/кг.
В опытах V.J. Theodorides et al. (1976) ЛД50 албендазола при оральном введении белым крысам составляет 2,4 г/кг. Авторы не отмечали побочного действия албендазола при применении его овцам в дозах 26,5 и 37,5 мг/кг. После введения овцам албендазола в дозе 53 мг/кг отмечали кратковременное снижение аппетита. После дачи албендазола в дозе 75 мг/кг один баран пал на 9-е сут, у двух баранов и одной овцематки отмечали выпадение шерсти.
D.R. Johns, J.R. Philip (1977) изучали влияние албендазола на репродуктивность овец. После введения препарата в дозах 11 и 15 мг/кг на 21, 24 и 28-е сут суягности не отмечали эмбриотокси-ческого и тератогенного действия. Однако после введения албендазола в дозах 11 и 15 мг/кг на 17-е сут суягности у 4 из 44 родившихся ягнят наблюдали уродства.
J.F. Rossignol, Н. Maisonneuve (1984) установили ЛД50 албендазола при оральном введении белым мышам и крысам, которая составила соответственно 5000 и 1500 мг/кг. При ежедневной в течение 4 недель даче албендазола крысам и собакам токсической дозой являлась доза 48 мг/кг в сутки. У животных отмечали снижение аппетита, диарею, уменьшение прироста массы тела. Анемию наблюдали только у крыс. Уродства плодов отмечали при даче беременным самкам крыс албендазола в дозе 10-30 мг/кг, у кроликов - после введения препарата в дозе 30 мг/кг.
