Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Архипов И.А. -> "Антигельминтики: фармакология и применение" -> 17

Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.

Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение — Москва, 2009. — 406 c.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка): antigelmintiki2009.djvu
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 168 >> Следующая

Исследования на модели непозвоночных животных подтверждают гипотезу о том, что действие ивермектина связано с системой ГАМК. Ивермектин ингибирует постсинаптический потенциал путем повышения проводимости мышечных мембран для ионов хлоридов и блокирования антагониста ГАМК - пикро-токсина (L. Fritz et al., 1979). Действие ивермектина на мышечную проводимость хлоридов может быть обусловлено повышением количества освобожденной ГАМК из пресинаптических нервных окончаний. Ивермектин при нанесении на нейроны моллюска активизирует хлоридные каналы, которые связаны со спе-цифическим нейрорецептором. Следовательно, ивермектин парализует нематод за счет активации проводимости ионов хлора через мембраны в нейронах либо непосредственно, либо стимуляцией пресинаптического освобождения ГАМК. Система ГАМК имеется также в центральной нервной системе позвоночных, но в отличие от нематод ивермектин не достигает мишени в нервной системе позвоночных.
P. Calcott, R. Fatig (1984) указывали, что ивермектин обладает противопаразитарной активностью за счет ингибирования синтеза хитина. Но этот механизм действия, по-видимому, свидетельствует только об овоцидном действии ивермектина, так как снижение синтеза хитина не отражается на эффективности препарата против взрослых нематод.
Механизм действия ивермектина подробно описан M.J. Turner, J.M. Schaeffer (1989) и заключается в нарушении передачи нервных импульсов между нервными клетками или нервной клетки к мышечной клетке посредством нейромедиатора - ГАМК. У нематод ивермектин стимулирует образование ГАМК нервными окончаниями с усилением связывания его с рецепторами. При
52
этом происходит блокировка передачи нервных импульсов, вызывающая паралич нематод.
Таким образом, механизм действия ивермектинов основан на параличе мускулатуры паразита из-за усиления выделения и связывания у-аминомасляной кислоты, участвующей в передаче импульсов в нервно-мышечных синапсах, что приводит к нарушению натриевых каналов.
3.3. Пиперазины
Изучением механизма антигельминтного действия пиперазина занимались D. Castillo et al (1964), показавшие, что пиперазин вызывает слабый паралич мышц аскарид и в дальнейшем - полный паралич. В последующие годы, используя современные методы исследований (волтаж-зажим), установлено, что изменения потенциала ГАМК и пиперазина были одинаковыми (R.J. Martin,
1982). Автор утверждал, что пиперазин действует как агонист ГАМК относительно слабо на экстрасинаптические рецепторы ГАМК, расположенные на мышечных волокнах аскарид.
Пиперазин и его соли вызывают наркотизацию паразитов (А.И. Кротов, 1973). Антигельминтная активность пиперазина зависит от его антихолинергического действия на уровне нервно-мышечных синапсов у паразитов. При этом возникает не только нейро-мышечная блокада, но также и тормозится синтез сукци-ниловой кислоты. Паразиты теряют способность к передвижению и не могут сохранять свое положение в кишечном тракте. Благодаря этому под воздействием пропульсивной перистальтики они удаляются из организма в живом состоянии вместе с фекальными массами. Животным не следует давать слабительные средства, гак как из-за чрезмерно быстрого выведения пиперазина наркотизированные паразиты могут вновь обрести подвижность и восстановить свое положение в кишечнике. Это происходит относительно быстро. Если парализованных под воздействием пиперазина паразитов промыть изотоническим раствором хлорида натрия, то они восстанавливают свою жизнеспособность за 1-2 ч.
Дериват пиперазина - диэтилкарбамазин, широко используемый при лечении филяриатозов, поражает кутикулу гельминта и действует непосредственно на фагоцитарные клетки (С. King et al., 1983). Исследования на изолированных аскаридах показали, что диэтилкарбамазин может активизировать холинергические рецепторы на мышечных мембранах и тем самым деполяризовать мышечные клетки (R. Martin, 1982).
53
Таким образом, механизм действия пиперазинов основан на нарушении нервно-мышечной регуляции нематод и блокировании некоторых ферментных систем.
3.4. Пиримидины и имидотиазолы
Механизм действия пирантела основан на блокировании передачи импульсов в нервно-мышечных волокнах, а следовательно, параличе мышечной системы нематод; пирантел оказывает антихолинэстеразное действие. Пирантел и его аналог - морантел являются холинергическими агонистами. Они вызывают медленно развивающуюся контрактуру мышц аскарид и деполяризацию мышечных клеток (М. Aubry et al., 1970). G.S. Coles et al. (1974) отмечали, что небольшой процент выживших аскарид после лечения животных левамизолом не проявляют ожидаемого сокращения при нанесении бифениума, метиридина и пирантела, но сокращались в присутствии ацетилхолина, что подтверждает, что все 4 соединения могут действовать одинаково, действуя на нервно-мышечную функцию. J.W. Lewis et al. (1980) в опытах на свободно живущих нематодах С. elegans показали, что левамизол действует как холинергический агонист на нервно-мышечную функцию нематод. Используя метод проникновения препаратов через кутикулы гельминтов, авторы установили сходство фармакологического действия препарата на нервно-мышечные холи-нергические рецепторы нематод и никотиновые ганглиорецепто-ры позвоночных. Левамизол проявляет действие на рецепторы нематод как антагонист, так и агонист. О холинергическом механизме парализующего действия левамизола указывает то, что мутанты С elegans высоко резистентны к парализующему действию левамизола. Личинки штамма Ostertagia circumcincta, чувствительные к действию левамизола, подвергаются параличу после действия левамизола в зависимости от его дозы. В то время, как личинки штамма О. circumcincta, резистентного к действию левамизола, показали слабую степень зависимости проявления паралича от дозы левамизола и морантела (P. Martin, L. Lejambre, 1979). Авторами подтверждена гипотеза об одинаковом холинергическом механизме действия левамизола и морантела.
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 168 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed