Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
( =N(01,,), ОН Г-М(СНя),
С;Н,70{ -осн3 -> с„н,6о| -оси, I -он I _оН
метилгндрат кодеина а-мгтилморфиметии
При нагревании с соляной кислотой а-метилморфиметин распадается на несколько соединений. Продуктами расщепления основного характера являются:
НОСНоСНоХ (СН:))о.....диметнламиноэтиловый спирт
(СН3)2 \СНаСНаХ (СН3)2.....тетраметилэтилендиамив
По-видимому, оба они представляют собой вторичные продукты и получаются из первоначально образующегося хлорэтилдиметнламнна С1СН2СН2Ы(СНз)2.
В качестве кислого продукта расщепления а-метилморфиметнна образуется монометиловый эфир м о р ф о л а; при других условиях разложения удается выделить родственное ему вещество — метиловый эфир мор фенол а. Монометиловый эфир морфола оказался идентичным З-метоксн-4-оксифенантрену; при деметилировашш он превращается в морфол (3,4-днокснфенантрен), при метилировании— в диметиловый эфир морфола:
сна ноч/^ сн.°ч/^
но/\<Ч но/\Л сн.оЛЛ
(
^ ГУ ГУ
УУ УУ
монометиловый морфол диметиловый эфир
•фир морфола морфола
Все эти соединения могут быть получены синтетическим путем, И Поэтому их строение не вызывает никаких сомнений. Диметиловый эфир морфола синтезируют по методу, разработанному Пшорром. Для этого 2-нитро-3,4-диметоксибензальдеп1Д конденсируют с феннлуксусноц кислотой, полученную 2-нитро-3,4-диметокси-а-фенилкорнчную кислоту (1) Босстанавливают до соответствующего аминосоедииения, превращают в диазосоедннение (II) и обрабатывают медным порошком. При этом происходит замыкание кольца с образованием 3,4-диметокснфспантрен-
1112
Гл. 72. Алкалоиды группы морфина. Колхицин
9-карбоновой кислоты (III), при дскарбоксилировании котооой получается диметпловып эфир ыорфола (IV):
сн3ох/^ сн^°\/ч Сн*0\/Ч
I! I II I || |
сн3о/уХсно сн3о/уХсн сн3о/у\сн
КОо + —> N0, | -> N,ci
снхоон ^/С-соон /ч/с-соон
Ч/ ч/
о'а К 6^ 1 II
сн3о/\^\ сн3о/\^\
' /уЧюон /у
\^ \/
III IV
Принципиально так же протекает синтез монометилового эфира морфола — продукта расщепления кодеина:
сн3ох С"з°\/Ч , сн*°\/ч
II I II I II I
но/у\сно "о/\^ун но/Ч^Чсн
2 ^ с-соон сн
/ /СН2СООН /^/ /чу
II Ii I II I
V \^ \^
Дальнейшие указания о положении кислородных атомов в молекуле морфина были получены при исследовании вышеупомянутого морфе-нола. Он содержит лишь одну фенольиую группу и один эфирный атом кислорода; при восстановлении образует морфол. Поэтому его строение должно отвечать следующей формуле:
Н0\/Ч СНз0\/Ч
II I II I
/\/\
О I II О | ||
\/ч/ \/Ч/
II I Ii I
\? \А
морфснол метиловый "нрир
морфеиола
Наконец, с полной достоверностью было установлено и положение вторичной спиртовой группы в морфине и, соответственно, кодеине. Будучи вторичным спиртом, кодеин при окислении хромовой кислотой образует кетон, коде и нон, который при многочасовом нагревании с уксусным ангидридом распадается на 1М-метилам1-нюэтиловый спирт CH3NHCH2CH2OH и З-метоксн-^б-диоксифснантрен; последний при
Морфин и кодеин
1113
этом получается в виде днацетильпого производного. Его строение подтверждено синтезом.
СНчо
СН.,0.
I
/V/
З-метокси-4,6- ЗЛ.б-триметоксиТдагагпрем дноксифеиантрсн (мстилтебаол)
На основании данных, полученных при расщеплении морфина и кодеина, для этих алкалоидов можно уже вывести следующие формулы:
НО—НС СН \У СН
іі !
О і ii \/Ч/ і I НО—НС СН
\?
СН
— СНоСН»ХСН3
"I
—н
— н
«орфин
Вопрос о том, каким образом азотсодержащая цепь связана с фе-нангреновыМ скелетом, удалось постепенно выяснить лишь в результате детальных исследований. Нам пришлось бы выйти из рамок этого руководства, если бы мы попытались подробно обсудить весь тот обширный экспериментальный материал, на основании которого были предложены различные формулы морфина. К тому же некоторые данные расщепления морфина недостаточно достоверны, так как в молекуле этого алкалоида с большой легкостью протекают перегруппировки, в особенности перемещение спиртового гидрокснла 313 положения 6 в положение 8.
Формула, отвечающая всем известным фактам, была предложена для морфина (и кодеина) Робинсоном: ¦>
моргни по Робинсону (1925 г.)
Н,С
Ш — С Н3
Приведенный рядом способ написания робинсоиовскон формулы морфина по Эве п°лчеркпвает связь этого соединения с изохпнолиновымп алкалоидами.
Основное вещество морфшювого ряда, «морфинан», был синтезирован Греве очень ччтереспым и относительно простым методом. Из 5,6,/,8-тетрапідроіізохшюліша (I) бьіл сначала потучен подметнлат, а затем при помощи хлористого бензплмагиия— М-мотнл-1-беі!3нл-і,2 5,6,7.8-гексапшроіізохтіоліш (П), который путем частичного восстановлении был превратен п Ы-метнл-1 -бензил- , 2, 3, 4, 5, о. 7, 8-октагидронзохнио-йип (Ш). При нагревании последнего с 65% фосфорпои кислотой происходит
1114
Гл. 72. Алкалоиды, группы морфина. Колхицин
внутримолекулярное присоединение бензольного кольца к лнойнои связи НЗОХПпоитп вого ядра н образуется М-метилморфпнап (IV): ' -"'"о-
