Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
И Л
сн,оос'
Резерпин. Производными иохимбана (или его изомеров) являются также резерпин, который в последнее время приобрел большое значение в медицине, и родственные ему вещества. Резерпин находит широкое применение для снижения кровяного давления и в качестве успокаивающего средства при душевных заболеваниях.
Резерпин содержится наряду с большим числом родственных алкалоидов в Rauwolfia serpentina п других видах Rauwolfia (например, /\'. conescens). Из этих растений выделено уже более 20 алкалоидов, причем все оии относятся к ипдольному типу. Такое разнообразие сравнительно низкомолекулярных производных индола объясняется, с одной стороны, возможностью многочисленных стереоизомерных форм, а с другой, тем, что кольцо Е иохимбанового скелета может находиться в «раскрытой» форме, причем алифатические цепи, возникающие при его раскрытии, образуют новые кольца. В качестве примеров соединений такого типа можно назвать алкалоиды альстонин (из Alstonia con-stricta Muell), к о p п п а п т e и н (из Pseudocinchona africana), л о х н е-рин (из Lochnera rosea) и а и м а лнн (из различных видов Rauwolfia).
Ч/\
СН,ООС—
ОСН3 коринантенн
лошерии айиалны
Алкалоиды спорыньи
1123
Резерпин (V) был открыт Шлиттлером, который и выяснил его строение. Алкалоид является сложным эфиром и может быть гидролитически расщеплен на 3,4,5-триметоксибензойную кислоту, метанол и так называемую резерпиновую кислоту. Для последней доказана формула 11 Л7-диметокси-18-оксиэпиаллоиохимбан-16-карбоновой кислоты. Для установления конфигурации этого соединения решающее значение имело то обстоятельство, что при восстановлении карбоксильной группы образуется спирт, тозильное производное которого внутримоле-кулярно циклизуется в четвертичную аммониевую соль с Ы-атомом 4 ^качестве координационного центра (VI). Такая циклизация возможна лишь в том случае, если атомы водорода у С-атомов 15, 16 и 20 находятся в ^ис-а-положениях. С другой стороны, карбоксильная группа и гидроксил у С-атомов 16 и 18 должны находиться в ^ис-{3-положении, так как резерпиновая кислота легко образует лактон. Таким образом удалось придти к формуле резерпина (V), в которой па основании особых соображений С-атому 18 была приписана та же конфигурация, что и асимметрическому атому в ^-глицериновом альдегиде.
сн3о
ЛСН3
снл
осн3
ОСНз
Н ОСН3 резерпин (V)
Из алкалоидов, родственных резерпину, следует упомянуть еще канесцин, или дезерпин, который отличается от резерпина только отсутствием СНзО-группы в положении 11. Его физиологическое действие аналогично, но несколько слабее действия резерпина. В алкалоиде ресциннамине триметоксибензоильная группа заменена остатком 3,4,5-триметоксикоричной кислоты.
Алкалоиды спорыньи (эргоалкалоиды). Экстракты из спорыньи (грибка, растущего на злаках, в особенности на ржи) уже в течение столетий использовались в медицине для различных целей. Они содержат ряд интересных алкалоидов, которые обладают сильным физиологическим действием, в частности вызывают сокращение матки. В настоящее время известны следующие эргоалкалоиды:
1. Группа эрготамина
2. Группа эрготоксина
3- Группа эргобазина
эрготамнн эрготаминпн эргозин эргозинин
эргокристин
эргокрнстннпн
эргокриптпн
эргокриптпнии
эргокорппп
эргокорншпш
эргометрнн (эргобазпн, арготоцнн. эргостстрин)
эргомстриннн (эргобазп-нни!
СззНззОз^ СззНзоО^о СзоН370.^Т5
СзоНзтОзМз
СззНзэОзКз СззНз905Кз
С32Н4,05К5
СзгН^О.-.Ыз Сз|Н.190зК'з С3,Н33051\з
С1оН2з02Ыз С,9Н23СШз
71»
1124
Гл. 73. Индольные алкалоиды
Исследования строения алкалоидов спорыньи связаны с именами Барджера. Смита, Тнммиса и в особенности Джекобса и Крэйга, а также Штолли. При действии на эргоалкалоиды раствора щелочи в метиловом спирте образуется так называемый эр гни, который является амидом л и з е р г н и о в ой кислоты СщН^О^,.
Лизергиновая кислота содержит двойную связь и нндолыюе кольцо, наличие которого может быть доказано с помощью цветных реакций; при расщеплении этой кислоты образуются 1-метил-5-амииоиафталип', хинолнн, пикриновая кислота и пропиоиовая кислота. Выведенная на основании этого структурная формула лизергиновой кислоты (I) (Джекобе) доказана синтезом <з,/-дигидролизергиновой кислоты, а также самой лизергиновой кислоты (Вудворд и др.)
СООН СОХНСН(СН3)СН2ОН
/~)-сн3
..... I II II
I II
Эргометрин (эргобазин) при гидролизе распадается на лизергино-вую кислоту и с?,/-2-аминопропанол-1 и может быть снова синтезирован из этих двух соединении (Штолль и Гофман). Поэтому он является окснизопропиламидом лизергиновой кислоты и имеет формулу П.
В эргокристине, эрготамине и других эргоалкалоидах лизергиновая кислота связана с более сложным основным остатком. Джекобе и Крэйг, а также Штолль с сотрудниками при гидролизе этих алкалоидов получили наряду с лизергиновой кислотой также дипептиды; дипептнд, полученный из эргокристина, удалось далее расщепить на Ь(—)-фенил-аланин и ?)(+)-пролин [одновременно получается изобутирилмуравьи-ная кислота (СН3)2СНСОСООН, вероятно, в качестве продукта распада а-оксивалина (СН3) 2СНС (ОН) ЫН^СООН]. Эти алкалоиды спорыньи представляют собой особый тип алкалоидов, поскольку они содержат полипептидные структуры и, таким образом, родственны протеинам.
