Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
I
•юн,
/Ж Се115СНгМоС1
•М-СИ,
Н,РО^
•К—СИ,
*-сна
Аналогичным образом, исходя из 1-диметоксибензпл-М-метил-1, 2, 3, 4, 5, б, 7,8-0кта-гидроизохинолипа (НВг, 130~), был получен тетрагидродезоксикодеин — продукт расщепления алкалоида кодеина:
ОС1
осн.
сн3о
ы—сн.
Подобно морфину, морфииан обладает сильными апальгетпческнмп свойствам».
Как для морфина, так и для кодеина, известен ряд изомеров. Изомеры морфина носят наименования: а-нзоморфин, |3-изомор-ф и н, т - и з о м о р ф и к; изомеры кодеина называются и з о к о д е и-ном, аллопсевдокодеином и псевдокодеином.
Морфин и а-изоморфин являются стереоизомерами и отличаются пространственной перестановкой Н и ОН у углеродного атома, связанного со спиртовой группой. При метилировании морфин превращается в кодеин, а а-изоморфип в изокодепн; следовательно, между кодеином и нзокодеином существует такое же стереохимнческое различие, как между морфином и а-изоморфпно.м. При окислении кодеин и изокодепн образуют один и тот же кодеинон.
Аналогичной парой стереоизомеров являются (З-изоморфин и ч-изо-морфин. Однако они содержат спиртовую гидроксильную группу не у шестого, а, вероятно, у восьмого углеродного атома феиантренового скелета. При метилировании они дают аллопсевдокодеин и, соответственно, псевдокодеин; при окислении этих изомеров кодеина образуется псевдокодеинон — кетон, отличный от кодеинона:
Мор рин
т. пл. 254°, Мд- 133°
I
V
Кодеин
о-Пзоморфин
-Изоморфин
т. пл. 247», [»!_?, - 167° т. пл. 183», Щ216«
I ' 1
Изокодеин Аллопсевдокодеин
пл. 155°, [а.) — 135° т. пл. 172°,
- 155а
-> Кодеинон -<--
Т. пл. 187°, -05*
т. пл. 116—117"
7-Изоморфия
Т. пл. 278°, [^д-34" i
Псевдокодени г. пл. 181°, Ь1д-,4°
'—> Псевдокодеинон <-
т. пл. 174-, Нл-25°
Значительные структурные изменения претерпевает морфин п0<? влиянием водоотннмающнх средств, например при нагревании с соляной или серной кислотой. Продуктом этой реакции является апоморфиН'
Морфин и кодеин
1115
Он не имеет первоначального скелета морфина и может рассматриваться как производное и фепантрена и изохшюлпна;
110
II I у01"'3 \/\/
апоморфпи
Полный синтез морфина был осуществлен Гейтсом и Чуди. Из 3,4-диметокси-9,10-диоксо-13-циапмет11л - 5,8,9,10,13,14 - гексагидрофенан-трена (I) путем гидрирования в присутствии медно-хромового катализатора был приготовлен кетолактам (II), который был восстановлен по Кпжнеру—Вольфу и снова прометилирован до лактама (III). Это соединение путем восстановления при помощи 1лА1ГЦ с последующим метилированием было превращено в метиловый эфир 6-Д6-дигидродезокси-кодепиа (IV). После разделения этого основания дибеизоилвиниой кислотой на оптические антиподы для дальнейшего синтеза использовалась лишь (+) -форма. Присоединение воды к изолированной двойной связи и щелочное расщепление метоксигруппы привели к соединению (V). После окисления его до кетона и бромирования двумя молекулами Вг2 был выделен бромид в виде дииитрофенилгидразона; при этом произо-
[I
сир сн3о
о
~СН,С1\-
:н.о
сп3о
N-СН,
сн,о-
N — С Н3
N—С113
М — СН3
СН,0
VII
VI
л. „„„ті Глтома 14 (из транс- в цис-). Раз-Шло обпашгние конфигурации ь-атомсі п V г , ' ' .
о фащение киту п ЧТПГ0 бромида привело к 1-бромтебаи-
--пи^д^ был получен
1116
Гл. 72. Алкалоиды группы морфина. Колхицин
дигидротебаиионгидрлт. Путем обработки тремя молекулами Нг2 и 2 4-динитрофепилгпдразипом он был превращен в дпиитрофенилгидразон 1-бромкодепнопа (VII)- Восстановительное дсбромпроваппе последнего и восстановление СО-группы привели к кодеину, превращение которого в морфин уже было осуществлено рапсе. Общий выход при этом многостадийном синтезе очень мал.
Физиологические свойства. Морфин действует главным образом на центральную нервную систему человека; он является успокаивающим средством а в больших дозах — наркотиком, прекращает деятельность чувствительных периферических нервов и поэтому имеет большое практическое значение в качестве болеутоляющего средства.
При повторном применении морфина быстро происходит привыкание, и организм делается способным переносить большие дозы этого яда. Продолжительное действие морфина вызывает тяжелые явления (исхудание, слабость, отупение). Поскольку опьянение морфином для многих может представлять приятное состояние, то появляется большая опасность привыкания к нему (морфинизм). Такое же состояние вызывает курение опиума.
Другим важным свойством морфина является его способность успокаивать и уменьшать перистальтику кишечника. На этом основано успешное применение его при поносах и других расстройствах пищеварения.
Кодеин почти полностью лишен наркотических свойств, но оказывает более сильное тетапизпрующее действие, чем морфин. В медицине он применяется как средство против кашля: Такое х<е применение находят этиловый эфир морфина — дионин и дигндрокодеин — паракодин.
Апо морфин сильно возбуждает центральную нервную систему; особенно ярко выражено его влияние на рвотный центр. Он является наиболее сильным рвотным и в этом отношении используется в медицине; в малых дозах применяется в качестве отхаркивающего средства.
