Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
1094
Гл. 71. Изохино.шнсвые алкалоиды
Ангаламин CuH|,-,NO.i (т. пл. 185°). Это основание представляет собой 6 7-димр 0КС11-8-оксп-!.2.3.4-тРтрап1д|хшзо.\ипилш1. Его 8-метнловый эфир (мстнлаигаламинУ образуется при конденсации мецкалппа с формальдегидом. *
Сальсолин из солянки Рихтера (Salsoln Richten) по своему строению близ к ангалопиевым алкалоидам. Для пето доказана формула (1). О.Ы-Диметилса/п? солин (11) оказался идентичным алкалоиду к а р п е т п н у. Оба алкалоида оптически активны.
НО. ^ ^ CH,Ov
I II NH
сн,о/^/\/
N—CH,
I
CH
з
сн3о/^/\/
CH,
Группа папаверина
К этой группе алкалоидов относится ряд близких по строению изо-хинолиновых основании, многие из которых, например папаверин, лауданозин, лауданин, лауданидин, наркотин, нарцеин и др., найдены в опии, а другие, в первую очередь г и д расти н, в различных видах Hydrastis. Все они построены по одному и тому же типу и являются производными бензилпзохинолииа.
Папаверин C,0H»iNOi. Наиболее важные данные о строении папаверина дало щелочное плавление (Гольдшмидт). При этой реакции алкалоид распадается на гомовератрол (I) и д и м е то к с и и з о-хинолин (II); строение последнего однозначно вытекает из окислительного расщепления, которое приводит к метагемипиновой (III) и цинхом еро новой (IV) кислотам:
СН.,0
сн,о/^/
I
CH,
сн,а
сн3о
I
N
CH.sO. /ч /СООН
СН,0'
ЧХ)ОН
НООО /ч
- і! і
ноос/4^
IV
Оба продукта расщепления алкалоида — гомовератрол и диметокси-изохинолин, — а также эмпирическая формула характеризуют папаверин как диметоксибензилдиметоксиизохииолпи. Окислительное расщепление алкалоида перманганатом указывает на место соединения обеих частей молекулы. Наряду с различными другими продуктами при этом окислении образуются 6,7-диметокснизохииолин-1-карбоновая и а-карбоксицинхомероновая кислоты:
I N
сн3о/Ч/у
соон
диметоксннзохшюлин-а-карбоновая кислота
ноосч /ч
II N
ноос/4^
соон
а-кароокспціш.чомсроіюзая кислота
Отсюда следует, что в папаверине димстокспбензильнын остаток связан с изохинолиновой частью молекулы в положении 1, и алкалоид является 1- (3',4'-диметокснбензил) -6,7-днмстоксиизохинолипом. Эта структурная формула, предложенная Гольдшмндтом, была подтверждена всеми последующими исследованиями и, в особенности, ясным, не вызы-
¦Папаверин
1095
ваюшим сомнении синтезом папаверина, осуществленным Пикте и Гам сом.
Для этого синтеза потребовались м-ампноацетовератрон п хлоран-гидрнд гомовератровой кислоты. Первый получают, например, следующим образом:
ОСН3 ОСН3
сн3оч А сн3ох А
V \ сн,сосі 15 \/\
I —аГги--> \> -->
вератрол |
СО—СН3 ацетовсратрон
ОСН3 ОСНз
1 г\л гу \
снЙо
1 I
СО—СН=ХОН СО—сн.лтн3
изонитрозоацетовератрои ш-амниоаистоиератрон
При действии хлорангндрнда гомовератровой кислоты из м-амнно-ацетовератроиа образуется гомовератронл-со-амнноацетовератрон, который восстанавливается амальгамой натрия до соответствующего спирта; последний при кипячении в кенлольном растворе с пятнокисью фосфора претерпевает дегидратацию и циклизацию с образованием папаверина:
О О
СН:1Оч ,ч 1 сн3ох/Чч/|!ч
мн.
гш
сн3о/^+ "^сн,о/^/
СОС1 *"
сн2
у\ \ II
^/ЧОСН3
3
С Но
1
І II
^/чосн8 осн
ОСНч гомоператроил-
ш-аминоацетовератрои
ОН
^«Ч/чА СНз°
II ! кн
сн3о/^ /о сн>°
С На
| )СН3 ОСНз
папаверин
1096
Папаверин был выделен из опия Мерком в 1848 г. Он плавится при 147°, оптически недеятелен, в воде почти не растворим, но легко растворим в хлороформе. По своим физиологическим свойствам близок к морфину н кодеину; является наркотиком, однако более слабым, чем морфин; с другой стороны, он оказывает тетанпзирующее действие н в этом отношении напоминает кодеин. Особенно ценно его спазмолитическое действие.
Лауданознн СлН^г^О.,. Это основание содержится в опии лишь в незначительных количествах. По строению оно близко к папаверину и является его Ы-метилтетрагидропроизводным. Поэтому его можно получить (в виде рацемата) восстановлением хлорметнлата папаверина.
При помощи хинной кислоты рацемический лауданозин удалось разделить па оптически деятельные формы, из которых правовращающая оказалась идентичной природному лауданозипу.
Полный синтез алкалоида был осуществлен Пикте. Гомовератрил-амнн был ацилирован хлорангидридом гомовератровой кислоты и продукт конденсации дегидратирован п. циклпзоваи пятиокисью фосфора в дигидропапаверин. Последний удалось, с одной стороны, окислить до папаверина (второй синтез папаверина), с другой—в виде хлорметнлата восстановить до с?,/-лауданозина: .......-
сн3о
СН:,0
сн3о
СН,0
\^\/\
. 1
/
со
I
сн2 I
сн,оч
СН,0'
сн^, н,
ОСН3
I
м—сн,
сн2
I
II I
учосн3 осн,
хлорзнгилрид гомовератровой кислоты и гомовератрилампн
лауданозин
(/-Лауданозин имеет т. пл. 89°, [а]^+108,4° (с = 2% в соляной кислоте). Он вызывает столбняк и значительно токсичнее папаверина.
Лауданин С^оН^МО.!. Этот алкалоид по строению тесно примыкает к лаудапозину, но в отличие от последнего содержит в положении 3 беизпльиого остатка свободный фенольный гидроксил. Поэтому при дей-ствин диазометана он легко превращается в с^-лауданозин.
