Органические реакции, Сборник 14 - Коп А.
Скачать (прямая ссылка):
382
///. Реакция Виттига
зации был подвергнут кетон 259, и полученная таким путем смесь эпимеров 262 была использована в реакции Виттига.
r= C9H17
ДРУГИЕ ПРИРОДНЫЕ ПРОДУКТЫ
Реакция Виттига была также успешно использована и для синтеза ряда других природных продуктов, не принадлежащих ни к одной из трех рассмотренных выше групп. Возможность введения зкзоциклических двойных связей с помощью метилентрифенилфосфо-рана и в случае этих синтезов имеет решающее значение. Например, алкалоид 1-метиленпирролизидин (265) может быть синтезирован с выходом 63% из пирролизидона-1 (264) [322].
/У° _/сн*
I Il + (C6Hs)3P = CH2 -» j I
\/N\/ \/N\/
264 265
Во многих случаях экзоциклическую двойную связь впоследствии подвергали каталитическому гидрированию, так что суммар-
Синтез природных соединений
383
ное превращение можно изобразить следующим образом:
\
C=O
4CHCH3
Так, 6-метилдигидродезоксикодеин (268) был получен из дигидро-кодеинона (266) через стадию 6-метилендигидродезоксикодеина (267) [175]
NCH3
H CH3
Аналогичным образом ?-пачулин (270) был синтезирован с суммарным выходом 38% исходя из кетона 269 [176]
269
270
Селективное восстановление зкзоциклической двойной связи может быть также осуществлено литием в диэтиламине; иллюстрацией может служить синтез а-амирина из глицирретовой кислоты, которая является производным ?-амирина известной конфигурации. Этот синтез способствовал выяснению строения и конфигурации данного тритерпена [323].
Дигидротреметон (273) был синтезирован из 2-ацетилбензофу-рана (271) через стадию 2-изопропенилбензофурана (272) [324]
I— COCH3
4 о
3 стадии
CCH3-->
сн.
271 272
CH3O-/4—т,
I Ii J
- СН(СН3)2
273
384
///. Реакция Виттига
Королевское желе медоносной пчелы (а,р-непредельная кислота 276) было синтезировано из глутарового альдегида (274) [228, 229]. Промежуточно образующийся 6-(метоксикарбонил)гексен-5-аль (275) был превращен в 9-кетодецен-2-овую кислоту (276) в четыре стадии. транс-Изомер (королевское желе) удалось выделить с суммарным выходом 12—15%.
ОНС(СН2)3СНО+(C6Hs)3P = CHCOOCH3 —> 274
4 стадии
—> ОНС(СН2)3СН = CHCOOCH3 -> СН3СО(СН2)5СН = CHCOOH
275 (83%) 276
И наконец, следует упомянуть о важных синтезах половых атрактантов для насекомых [161, 325—327]. Установлено, что бомбикол, половой атрактант самки шелкопряда (Bombyx mori L.), представляет собой гексадекадиен-транс-10, цис-\2-оп-1 (280). Все возможные 1{ыс-/лранс-изомеры этого гексадиенола были получены различными путями, используя реакцию Виттига. Сам бомбикол был синтезирован из 9-(этоксикарбонил)нонаналя (277) и илида 278 по схеме C10+ C6 = C16 [325]. /тгранс-Эфир был выделен из
C2H5O2C(CHa)8CHO+(C6Hs)3P = CHC = С(СН2)2СН3 — 277 278
-» C2H5O2C(CHa)8CH = CHC = C(CHa)2CH3 279
HOCH2(CHa)84 ХН
(CH2J2CH3
н/—\—/
280
смеси цис- и транс-изомеров 279 с помощью клатратов с мочевиной и превращен в бомбикол (280) частичной гидрогенизацией с последующим восстановлением алюмогидридом лития.
Другой путь к бомбиколу (280), исходя из 9-(метоксикарбонил)но-наналя (277а), в котором используются две реакции Виттига, приведен ниже [161, 326, 327]:
CH3O2C(CHa)8CHO+(С6Н5)3Р = CHCO2CH3 — ^» 277а
CH3OOC(CHa)8x /Н HOCH2(CHa)8x_уН
Н/ 4COOCH3 н/ 4CHO
CH3COOCH2(CHa)8x M 71%
-> /=\ + (C6Hs)3P = CH(CHa)2CH3--*
W 4CHO
Видоизмененные методики и родственные реакции 385
CH3COOCH2(CH2)S4 /Н он--> /=\ /(СН2)2СН3--->
Н н/^н
НОСН2(СН2)8 H
/==4_/(СН2)2СН3
Н н/—\н
280
С помощью аналогичных методов были синтезированы и остальные гексадиен-10,12-олы-1 [161, 325—327], а также и другие непредельные алифатические алкоголи [327, 328].
Изящные синтезы олеиновой кислоты и других встречающихся
В Природе НепредеЛЬНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ С !{«С-ДВОЙНЫМИ связями
были упомянуты выше [114].
ВИДОИЗМЕНЕННЫЕ МЕТОДИКИ И РОДСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
При пиролизе ?-кетоалкилидентрифенилфосфоранов в определенных условиях образуются ацетиленовые соединения в результате внутримолекулярной реакции Виттига [41, 329—331]. Реакция протекает успешно только в том случае, если ни R1, ни R2 не являются атомами водорода. Кроме того, R1 или R2 должен быть таким заместителем, который способен к резонансу, т. е. это должна быть фенильная, сложноэфирная или нитрильная группа. Если эти условия соблюдены, то ацетиленовые соединения получаются
(C6Hs)3P4 XR, (C6Hs)3P4 /R1
С С 280°
I Il —* (C6Hs)3PO^R1C = CR2
С с
O^ 4R2 -О/ 4R2
с прекрасными выходами. Так, ацетилкарбэтоксиметилентрифенил-фосфоран (281) был превращен в этиловый эфир бутин-2-овой кислоты (282) с выходом 91% [329]. , »
+
(C6Hs)3Px /COOC2H5
с
-о/ 4CH3 281
2 80°/10 мм
--> CH3C eee CCOOC2H5
282
Этим путем было синтезировано большое число эфиров a.?-аце-тиленкарбоновых кислот [331 ]. Аналогичным образом при пирол-изе
