Органические реакции, Сборник 14 - Коп А.
Скачать (прямая ссылка):
Синтез природных соединений
363
в илиде в результате образования в большей или меньшей степени комплексного соединения [114]. Так, метиленциклопентан не удалось получить исходя из трифенилметилфосфонийиодида, тогда как при применении бромида в качестве исходного вещества реакция протекала легко [256].
(C6Hj)3P=CH—Si(CH3)3 + (C6Hs)2CO-^(C6H5)3P—CH-pSKCHgJg-^
(С6Н5)2С-^-0-
(С6Н5)3Р—СН=С(С6Н5)2 + (CHg)3SiO--*-
—*¦ (С6Н5)3Р=С=С(С6Н5)2+ (CHg)3SiOH 185
J(C6Hg)2CO
(C6Hs)2C=C=C(C6Hs)2 186
И наконец, следует упомянуть, что алкилиденфосфораны могут вступать в реакцию с mpem-бутиловым спиртом с образованием в результате отщепления воды изобутилена [94]
(С6Н5)3Р = СС12+(СНз)3СОН -» (C6Hs)3PO+CH2Cl2+ (CHg)2C=CH2
Поэтому применения mpem-бутилового спирта в качестве растворителя при проведении реакции Виттига следует избегать.
СИНТЕЗ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Ни в одной области реакция Виттига не приобрела столь быстро такого большого значения, как в химии природных соединений. Благодаря ее применению три класса соединений стали значительно более доступными. Это встречающиеся в природе полиацетиленовые соединения, каротиноиды, включая витамин А, а также метилен-стероиды и витамин D. Реакция Виттига была использована также для синтеза ряда других классов природных соединений.
ПОЛИАЦЕТИЛЕНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
За последние годы было найдено, что в растениях широко распространены соединения, содержащие сопряженные двойные и тройные связи. Ранее синтез таких непредельных углеродных цепей был очень затруднен, поскольку не было подходящего метода для введения двойной связи в строго определенное положение. Поэтому не удивительно, что реакция Виттига очень быстро нашла применение для синтеза встречающихся в природе полиацетиленовых соединений. Больман с сотрудниками наглядно показали, насколько этот новый метод полезен в данной области.
364
///. Реакция Виттига
Первый шаг в синтезе энантетола (188), содержащегося в болиголове (лабазнике Oenanthe crocata), состоял в получении додека-диен-3,5-ина-1 (187) с выходом 43% по реакции Виттига [257]. Окислительная конденсация углеводорода 187 с пентен-2-ин-4-олом-1 в присутствии полухлористой меди привела к энантетолу (188) с выходом 14,1 %, наряду с которым образовалось еще два симметричных полиенина
«-C6H13CH = CHCH=P(C6H5J3+ HC = CCHO 1
«-C6H13CH = CHCH = CHC = CH 187
Cu2CVO2+ HC = CCH = CHCH2OH
v
«-C6H13(CH = CH)2(C =э C)2CH = CHCH2OH 188
Тот же метод был использован для синтеза цикутола (190), выделенного из европейского веха ядовитого {Cicuta virosa). При окислительной конденсации додекатриена-3,5,7-ина-1 (189), синтезированного с выходом 60% по реакции Виттига, была получена смесь трех углеводородов, из которых с помощью хроматографии удалось выделить цикутол (190) [258]. Небольшие количества одновременно образующегося lO-^uc-цикутола действием иода в петро-лейном эфире были полностью превращены в транс-форму K-C4H9CH = CHCH = Р(С6Н5)3 + HC = CCH = CHCHO
1
«-C4H9CH = CHCH=CHCH = CHC = CH 189
Cu2Cl2/02+HC e= CCH2CH2CH2OH
«-C4H9(CH = CH)3(C = C)2CH2CH2CH2OH 190
Тридекатетраен-1,3,5,11-диин-7,9 (191) был синтезирован двумя различными методами [259]. Путь А приводит к плохим выходам, тогда как путь Б дает возможность достигать выходов до 50%. CH8CH = CH(C = C)2CH = CHCH = P(C6H5J3+CH2 = CHCHO
CH3CH=CH(C EEE C)2(CH = CH)2CH = CH2 191 t
CH3CH = CH(C = С)2СН=СНСНО+(СвН5)3Р=СНСН = СН2
Синтез природных соединений
365
Для синтеза этузанола В (194), найденного в петрушке (Aethusa cynapium L.), также используют реакцию Виттига [260]. Из пропаргилового альдегида и фосфорана1 192 было получено промежуточное соединение 193, которое при взаимодействии с 5-бром-
CH3ch2CH = CHCH = Р(СвН5)3+HC = сено —> 192
BrC=CCH =снсн8он —»• CH3CH2CH=CHCh=CHC = CH-->
193
—> CH3CH2(CH=CH)2(C = C)2CH=CHCH2Oh 194
пентен-2-ин-4-олом-1 дало этузанол, идентичный одному из трех полиинов Aethusa.
Гидроксильные группы можно вводить и в начальной стадии синтеза, применяя соответствующим образом замещенный алкили-денфосфоран, как это иллюстрируют следующие два примера. «Хамомилловый эфир» (195), найденный в чернобыльнике (Matricaria chamomilla L.) и в Matricaria discoidea DC, был получен по следующей методике [71]:
/\
CH3(C = C)2(CH=CH)2CHO+ (С6Н5)3Р = CHCH2CH2O- ч J
о
—CH3(C ~ C)2(CH = CH)3CH2CH2OH —> —CH3(C = C)2(CH = CH)3CH2CH2OCOCh3 195
Аналогичным образом матрикарианаль (196) был превращен в «центавр X2» (197), полииновое соединение, одно из главных составляющих, васильков синих (Centaurea cyanus L.) [72]
CH3CH = CH(C = C)2CH = CHCHO+(C6H5J3P = CHCH2 —/4J
196 . г, OO
1. Реакция Виттига ч /
2. Н+/Н20 у
3. Ацетилирование Л ц
CH3CH = CH(C = C)2(CH = CH)2CH2CHCH2CH2OCOCh3 197 OcOCH3
Полииновые углеводороды 198 и 199 также были синтезированы по реакции Виттига. Первый содержится обычно в mugwort (Artemisia vulgaris) и в васильках (Centaurea cyanus L.), последний — во многих видах череды [160, 261].
