Органические реакции, Сборник 10 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
Бензилиденацетофенон и диэтиловый эфир цианмалоновой кислоты, этилмалоновыи эфир [418], бутилмалоновый эфир или фенилмалоновый эфир [137].
л(-или л-Нитробензилиденацетофенон и флуорен [398].
а-Цианстильбен и этиловый эфир фенилуксусной кислоты [89].
Диэтиловый эфир циннамилиденмалоновой кислоты и метиловый эфир циануксусной кислоты [419].
^ыс-Дибензоилэтилен и бензилмалоновый эфир [65].
2-Ацетил-1,3-дифенилпропен-2-аль-1 и этиловый эфир тетра-гидроантраниловой кислоты [420].
Этиловый эфир 2,4-дифенилбутадиен-1 -карбоновой кислоты и этиловый эфир циануксусной кислоты [419].
2-(Триметилхинонил)метилен-3,5,6-триметил-2-ацетокси- (или метокси-)циклогексадиен-3,5-он и малоновый эфир или этиловый эфир циануксусной кислоты [421].
Непредельная система с карбонильным мостиком
и малоновый эфир или цианацетамид [422].
Бензилиденмалоновый эфир и нитроэтан [93]. 2,3-Дихлор-1,4-нафтохинон и ацетон [292]. Окись мезитила и циклогексанон [423].
Акрилонитрил и этиловый эфир триметилянтарной кислоты, который образует, по-видимому, О-замещенное производное енольной формы [424].
3-Метил-4-аминопентен-3-он-2 и цианацетамид [420].
2-Метилциклогептилиденацетонитрил и цианацетамид [425].
Рассматривая указанные примеры, нельзя сделать окончательный вывод о причинах неудачи реакций конденсации. Однако на этих примерах можно видеть, что многие заместители у
244
III. Реакция Михаэля
реагирующих центров имеют склонность препятствовать реакции. В случае доноров это можно приписать понижению кислотности, но пространственные факторы несомненно также играют некоторую роль и могут мешать конденсации. Например, именно этими причинами можно объяснить почему фенилмалоновый эфир не вступает в реакцию Михаэля [426].
ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗАХ
Одни продукты реакции конденсации Михаэля можно использовать для получения аминокислот, другие продукты могут претерпевать самопроизвольные реакции циклизации или цик-лоизомеризации, давая различные циклические соединения. В частности, видоизменение Робинсона реакции Михаэля использовалось для синтеза алициклических систем (табл. VIII).
СИНТЕЗ ЦИКЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ
Производные циклопропана. Соединения, которые являются промежуточными для образования продуктов, содержащих цик-лопропановое кольцо, можно получить конденсацией по Михаэлю. Например, продукт реакции Михаэля между бензилиден-ацетофеноном и диметиловым эфиром малоновой кислоты можно бромировать, затем отщепить бромистый водород и получить производное циклопропана (LXXXII), как это показано ниже. Таким путем можно получать многие полизамещенные производные циклопропана.
C„H5CHCH2COCeH6 Brj^ C6H6CHCHBrCOCeH5 Mg(OCHJ2
CH (COOCHa)2 CH (СООСН3)2
H5C6-—-COC8H5
CH3OOC COOCH3 LXXXII
-»
Производные циклобутана. Имеются указания на то, что производные циклобутана могут образоваться в результате внутримолекулярной конденсации Михаэля сложных эфиров неко-. торых поликарбоновых кислот [342, 343, 428]. Однако недавние исследования [344, 345] показали, что при реакции диэтилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты, например, с тетраэтило-вым эфиром этан-1,1,2,2-тетракарбоновой кислоты образуется не гексаэтиловый эфир циклобутан-1,2,3,3,4,4-гексакарбоновой
Применение в синтезах
245
кислоты, а гексаэтиловый эфир бутен-1,1,2,2,3,4-гексакарбо-«овой кислоты.
Производные циклопентана. Производные циклопентанона получают in situ путем конденсации Дикмана первичных аддук-тов конденсации Михаэля из этилового эфира цитраконовой (или итаконовой) кислоты и малоновых эфиров или замещенных малоновых эфиров [6, 157, 429] (сравни аналогичный случай образования циклопентанонов из производных циклопропана; стр. 205—206).
H2C=C (COOC2H6) CH2COOC2H6
CH fCOOC H , на^ие^ C2H6OOC-/ N-COOC2H6
CH2(COOC2H8), І і соо
Производные циклогексана и конденсированные алицикли-ческие системы. Дивинилкетоны типа дибензилиденацетона взаимодействуют с донорами, содержащими активную метиленовую группу, согласно приведенному .ниже общему уравнению, образуя замещенные циклогексаноны (LXXXIII) [214—216].
О
r._A_r2 + h2cr3r, -> КЛ_ R2
r3 r4
LXXXlH
Образующиеся по реакции Михаэля между непредельными альдегидами и кетонами и ацетоуксусным эфиром аддукты легко вступают во вторичную конденсацию, которая происходит между конечной метальной группой аддукта и карбонильной группой молекулы исходного акцептора. В целом ряде случаев эта реакция циклизации сопровождается отщеплением карбэтоксигруппы. Иллюстрацией этой реакции может служить синтез кетоэфиров LXXXIV [246], LXXXV [15"—17] и LXXXVI [430]. В последнем примере реакция останавливается на промежуточной стадии образования альдоля *, без дополнительной стадии
* В этой и следующих формулах точками обозначены те компоненты, из которых образуются исходные вещества для реакции циклизации,
246
///. Реакция Михаэля
дегидратации.
chcooc2h5
et со
Cr
1-L-ch,
COOC2H8
LXXXIV
ch3 ch2 ch3
«н3х>ен
cooc2h5
COOCaHg LXXXV
