Вредные вещества в промышленности - Абрамова Ж.И.
Скачать (прямая ссылка):
Физические и химические свойства. Чистый ДДД — белое кристаллическое вещество. Т; плавл. 109—110°, т. кип. 185—193°, плотн. 1,385, давление паров невелико. Не воспламеняется. Не растворяется в воде; раств. в оливковом масле 10 г/100 см3 (37°), хорошо растворяется во многих растворителях. Технический продукт подобен по внешнему виду ДДТ, содержит 7—8% о.п-изомера с т. плавл. 76°.
Не разлагается, в отличие от ДДТ, под действием УФ-излучения, но легче отщепляет хлор под действием щелочей и других _ оснований с образованием
2,2-бис (п-хлорфенил)-1-хлорэтилена (т. плавл. 68°). В присутствии хлорида железа (при 300°) выделяет НС1 с образованием п,п'-дихлордифенилацетилена.
Общий характер действия: На теплокровных животных и человека влияет сходно с ДДТ, но значительно слабее. Принято, что токсичность ДДД равна ‘/г* токсичности ДДТ; например, летальная доза ДДД для белых мышей равна Vю—‘/го от летальной дозы ДДТ, а для человека Vio— 300 г ДДД и 30 г ДДТ [107]. Значительно меньше поражает центральную и вегетативную нервную системы; не вызывает судорог. Накапливается в жирах сходно с ДДТ, но в меньшем количестве. Специфична для ДДД вызываемая им атрофия коры надпочечников и угнетение ее функции у животных и человека.' Предполагают, что ДДД не только влияет на секреторную функцию коры надпочечников, но изменяет и вненадпочечниковый обмен гормонов. Возможно, что он усиливает окислительную способность печени, повышая в организме обмен гормонов, или блокирует функциональный ответ коры надпочечников на стимуляцию адренокорти-котропным гормоном (АКТГ). Деструктивные изменения в коре надпочечников вызывают как о,п'-, так и другие изомеры ДДД; однако о,п'-изомер обладает наибольшей специфичностью, особенно активен при введении собакам; но у крыс, кроликов, кошек, морских свннок, хомяков ДДД в таких же условиях атрофии надпочечников не вызывает. Увеличивает секрецию адреналина, что повышает чувствительность сердечной мышцы к действию ДДД (Богомолец; Комиссарен-ко, Резников; Grady et al.; Kupfer, Peetg; Stroy et al.; Soarten et al.; Vernon et al.). ¦
Острое отравление. При больших дозах — наркоз без судорог или атаксия, слюнотечение, дрожание, истощение. В более легких случаях — вялость, легкое дрожание, расстройство мочеиспускания. При несмертельных дозах восстановление происходит обычно на 3—8 день. Признаки отравления проявляются чаще спустя 2—3 ч после введения через рот. Ранний признак действия ДДД — лейкоцитоз. Меньше, чем при действии ДДТ, нарушается углеводный обмен. При введении через рот для белых мышей смертельна доза 2,28 г/кг, а для белых крыс ЛДю = 3,4 г/кг; для кошек минимальная смертельная доза 3 г/кг [8, с. 124]. У собак через 48 ч после введения через рот 100 мг/кг — снижение выделения 17-кетостероидов; уловимых морфологических изменений в коре надпочечников в этот срок не было, но позднее они развились (Штенберг, Рыбакова); та же доза снижает уровень сахара в крови морских свинок (Космач). Патогистологически — проявления нарушенного кровообращения, дегенеративные изменения клеток печени и снижение в ней содержания гликогена, перерождение клеток эпителия извитых канальцев почек, расширение капилляров почечных клубочков, дистрофические изменения клеток головного мозга. Угнетение окислительных процессов и неравномерное распределение нуклеиновых кислот, уменьшение количества ДНК в клетках паренхиматозных органов, а также половых желез крыс-самцов. ([9, с. 352]; Серебряная и др.).
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание ДДД в концентрации 0,3— 0,58 мг/л по 2 ч в день 5 раз в неделю в течение 4—5 недель не оказывало заметного’ действия на крыс и кроликов (Haag, Kampmeier). После повторного ¦введения через рот 500 мг/кг погибало 100% молодых крыс. При повторном введении в течение 20—25 дней с пищей мышам по 1000 мг/кг, крысам 300 мг/кг я кошкам 100 мг/кг возникали тяжелые дегенеративные изменения во внутренних органах; цирроз печени (у кошек); дегенеративные изменения в канальцах я клубочках почек и в слизистой желудочно-кишечного тракта, в мышце сердца.
328
ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
В головном мозге — кровоизлияния, прекапиллярный отек и вакуолизация нервных клеток (Антонович)'. Не обнаруживалось заметных симптомов отравления у крыс при кормлении их в течение 4 месяцев дозой 200 мг/кг, но в печени в почках убитых животных найдены дистрофические изменения. У крыс они зафиксированы и при дозах 50 мг/кг, а у кошек при 20 мг/кг, если эти дозы вводились ежедневно в течение 11 месяцев. Такие же изменения имели место у кошек уже при дозах 5 мг/кг (Рапопорт и др.; [8, с. 299]). Кормление крыс ДДД (в течение 2 лет) при содержании его в пище около 0,01 % не оказывало видимого эффекта за исключением накопления ДДД в жировой ткани. Часть собак перенесла 2-месячное добавление ДДД к пище в дозе 50—80 мг/кг, однако в печен» у них были обнаружены жировая дистрофия, некрозы и циррозы, а также значительная атрофия коры надпочечников [107].
Во всех случаях поступления ДДД в организм животных однократно или в ¦ течение длительного времени — нарушение функций и морфологические изменения в коре надпочечников. Этог эффект наиболее выражен у собак, значительно менее чувствительны грызуны. У мышей после подкожного введения 200 мг/кг ДДД 3 раза в неделю в течение 6 недель или добавления к корму 0,1% ДДД не наблюдалось сколько-нибудь выраженной атрофии коры надпочечников (D’Arcy)\ Доза 200 мг/кг, вводившаяся в течение 10 дней, снижала содержание витамина С в коре надпочечников только на 15% (у собак та же доза, введенная 5 раз, уменьшала его содержание на 60%). У морских свинок-самок после введения через рот по 100—200 мг ДДД в течение 7—15 дней выделение 17-гидроксикортикостероидов снижалось почти вдвое (Зак, Маевский); при 500 мг/кг часть свинок погибала после 3 и 20 доз, при этом отмечалась как бы стимуляция коры надпочечников. У собак доза 100 мг/кг привела к гипотонии, отказу от корма, резкому истощению; содержание гидрокортизона в плазме снижалось до неизмеримых величин; часть животных погибла. Доза 10 мг/кг не вызывала уловимых сдвигов уровня гормонов в крови (Комисса-ренко, Резников). Реакция надпочечников на АКТТ оставалась пониженной в течение месяцев. В надпочечниках обнаружены значительная атрофия коры, некротические участки, лимфоцитарная инфильтрация в пучковой и сетчатой зонах коры (Hennigar et al.; Villar, Tuller; Brown et al.; Bailey et al.). У крыс-самок скармливание ДДД в дозе 1—3 г/кг корма привело к увеличению щитовидной железы; доза 200 мг/кг при введении в желудок удлиняла эстральный цикл, масса матки и яичников сначала повышалась, а затем снижалась, что, по-видимому, связано с нарушением эстрогенной функции. Чистый о,п'-изомер в этом отношении менее эффективен, чем смесь изомеров (Демкин; Welsch et al.; Freg-ley et al.).
