Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Очень гидрофобный белок pl5gag находится в вирионе предположительно между сердцевиной и оболочкой. В связанной с остатком миристиловой кислоты форме он в заметных количествах выделяется вместе с оболочкой вируса [170, 78]. Гидро-фобность р 1 ogag, возможно, позволяет Pr65gag связываться с мембраной в ходе морфогенеза вируса [13]. Точная локализация в вирионе кислого белка рр12, фосфорилироваганого по остаткам: серина, неизвестна. Он может связываться с вирионной РНК, однако отсутствует в вирусных капсидах, выделенных после
растворения наружной оболочки вируса in vitro. Предполагают,, что большая часть рр12 'Находится на внутренней поверхности оболочки, т. е. между капсидом и наружной поверхностью оболочки [13]. Главный ^елок капшда рЗО может самопроизвольно формировать частицы в условиях in vitro, что соответствует его роли главного компонента сердцевины. Это высокоосновный РНК-связы'Вающий белок, образующий р и бону кл еопро теин о в ы й комплекс с вирионной РНК.
Различные свойства продуктов ге»а pol описаны в разделе,, посвященном синтезу вирусной ДНК (фаза II) [60]. Как уже отмечалось, продукты гена pol синтезируются в виде белка-предшественника Рг 180gag‘P°(. Этот полипротеин и участвует в сборке вирионов. Возможно, его gag-кодируемая часть помогает полимеразному фрагменту выключаться в вирусную частицу и (или) предохраняет клетку от ревертазной активности, так как Рг 180?а®‘Ро( не обладает ферментативной активностью.
Продукт гена env Pr90e7l1) гликозилируется и разрезается на два белка — gp70 и р15Е, — которые остаются связанными друг с другом дисульфидными мостиками. Вероятно, р15Е — это травсм ем бранный белок, С-концевая часть которого находится внутри, а N-концевая — снаружи оболочки вириона [79, 138]. Заметные на электронных фотографиях шипы, по-видимому, -представляют собой молекулы р15Е, а булавы на их вершине — это gp70. Гликозилированный белок gp70 детерминирует спектр хозяев и свойства вируса, определяемые по интерференции и нейтрализации.
Каким образом в состав "вириона попадают две молекулы РНК и как формируется димерная структура вирионной РНК, неизвестно. Для селективной упаковки РНК в вирион необходима последовательность, расположенная между донорным сайтом сплайсинга и инициирующим кодоном гена gag [109, 113, 195]. Мутантные вирусы, в которых она делётирована, успешно заражают клетки и синтезируют вирусные белки, способные «спасать» дефектные по репликации ретровирусы. Однако собственная РНК такого мутанта не способна к упаковке. Соединение-тРНК-затравки с вирионной РНК, возможно, отчасти обеспечивается ревертазой, которая избирательно связывает нужную* тРНК [130]. Димерная структура РНК-генома образуется в результате нековалентного соединения областей вирусной РНК, отстоящих иримерно на 0,4 kb от их б'-концов [26]. Не исключено, что в этом связывании участвует р 10, поскольку попытки реконструировать образование этого комплекса из очищенных: субъединиц РНК были неудачными.
Эндогенные вирусы
Эндогенные про-ретровирусы широко распространены в природе [5, 25, 32, 91, 137, 148]. Многие из них дефектны по 'репликации в основном -из-за небольших структурных дефектов, сходных с теми, которые характерны для многих провирусов, возникших в ходе экзогенного заражения полноценными ретровирусами [127]. Однако даже дефектные провирусы часто способны экспрессировать отдельные вирусные гены.
Так как эндогенные провирусы наследуются как обычные хромосомные локусы и экспрессируются в обычных физиологических условиях, высказывались предположения об их возможной >роли в жизнедеятельности организма [137, 184]. Хотя такая возможность полностью и не исключена, есть две группы фактов, -¦свидетельствующих -против этой гипотезы. Во-первых, распространение эндогенных провирусов отдельных 'классов ограничено несколькими видами организмов или даже отдельными пред-
• ставителями одного вида. Например, -провирусы интрацистернальных А-частиц присутствуют в геномах некоторых видов грызунов, но не других млекопитающих [98], а эндогенные MMTV есть у одних линий мышей и отсутствуют у других [28]. Во-вторых, путем направленного скрещивания удалось получить кур, свободных от эндогенных ALV [32], которые нормально росли и развивались. Эти факты показывают, что по крайней мере некоторые из эндогенных провирусов не являются абсолютно обязательными для нормальной жизнедеятельности хозяина. Однако всегда остается аргумент, что организм, лишенный одних эндогенных провирусов, может содержать другие.
Не исключено, что эндогенные провирусы — это случайные паразиты генома хозяина. Если они и выполняют какую-нибудь физиологическую функцию, возможно, она связана с защитой организма от заболевания, вызываемого заражением сходным экзогенным вирусом. Хотя куры, не содержащие в геноме эндогенные провирусы, развиваются нормально, они более чувствительны к экзогенным ALV, которые вызывают у них заболевания со значительно более короткими латентными периодами, чем у кур с эндогенными ALV [144].
Эндогенные ретровирусные последовательности в геноме обычно представлены в виде множества локуоов эндогенных провирусов каждого класса. Их локализация в геноме обычно определяет место и время их активации [91]. Кластер эндогенных провирусов обнаружен в Y-хромосоме мыши. По-видимому, множественные копии эндогенных провирусов возникли обычным для вируса путем—через обратную транскрипцию и интеграцию с геномом клеток зародышевой линии. После попадания провируса в геном зародышевой клетки он обычно наследуется
