Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Результаты, полученные при (исследовании рекомбинантов \LV и MuLV, свидетельствуют об участии U3-области LTR в определении онкогенности вируса и его тропности в отношении различных тканей [21, 25, 39]. Вероятно, этот эффект связан с вменениями в промоторной и энхансерной областях LTR. В от-шчие от эндогенного экотропного MuLV мышей AKR некоторые цтаммы экзогенного экотропного вируса вызывают заболевания (опухоли) с короткими латентными периодами -(менее двух ме-:яцев). Эти MuLV уже имеют LTR, обеспечивающий их способ-юсть к заражению клеток-мишеней, и им для приобретения он-югопности требуется только одно рекомбинационное событие — геном env MCF-типа [40].
Эндогенные -провирусы и клеточные гены могут существенно лиять на исход вирусной инфекции [107, 179]. Например, для озникновения опухоли требуются большие количества вируса определенным геном env. Заражению клеток-мишеней может репятствовать иммунизация животного против ооответствующе-з продукта гена env или вирусная интерференция, связанная, апример, с экспрессией родственного эндогенного провиру-
са [144]. Можно также защитить животное от вирусной лимфо-мы, если предварительно заразить его непатогенным MCF.
Прежде чем перейти к описанию оикогенсодержащих ретро-вирусов, отметим одно .необычное свойство HTLV, проявляемое in vitro, а может быть и in vivo. В отличие от других v-onc~-вирусов, не меняющих ростовые свойства клеток, HTLV при заражении Т-лимфоцитов периферической крови значительно повышает их способность к росту in vitro [139]. Заражение HTLV индуцирует появление на поверхности Т-лимфоцитов Тае-анти-гена — рецептора фактора роста Т-клеток человека (TGGF) [102]. Поскольку при продуктивной инфекции нелимфоидяых клеток HTLV появление этого антигена не индуцируется, весьма маловероятно, чтобы он кодировался геномом вируса [23]. Тем не менее, вероятно, именно наличие рецепторов TCGF является причиной повышения способности Т-клеток к росту in vitro. .
Патогенность у-опс+-вирусов
Трансформирующие (v-onc+) ретровирусы встречаются сравнительно редко. Они выделены из опухолей многих видов животных, включая птиц, грызунов, кошек и нечеловекообразиых приматов [8, 9]. Такие ретровирусы дефектны по репликации и выделяются в комплексе с вирусами-помощниками, транодуцирую-щими онкоген. В природных условиях v-ояс+'ретровирусы обычно не передаются от животного к животному, но в лаборатории могут легко передаваться пассированием в виде беоклеточного экстракта в экспериментах на животных или в культуре.
Каждый из онкогеноодержащих ретровирусов вызывает конкретный набор неоплазий с короткими латентными периодами. Онкогены безусловно необходимы для индукции заболевания. Что касается других вирусных генов, то их роль не совсем ясна. Инъекция курам субгеномгаого фрагмента ДНК RSV, состоящего из LTR и Y-src, вызывает образование опухолей [56]. При относительно небольших изменениях последовательности онкогенов может изменяться спектр вызываемых ими опухолей [47,66,206]. Любопытно, что если RSV вызывает у кур саркомы, то его онкоген v-src в составе вектора, полученного на основе амфотропно-го MuLV, индуцирует у мышей эритробластоз [3]. Предстоит выяснить, связаны ли эти различия в онкогенности с различиями видов животных, с природой LTR или с другими особенностями вйруса-переносчика.
За 75 лет, прошедших с момента открытия RSV, выделено более 40 независимых изолятов онкогемсодержащих ретровирусов. Однако количество переносимых ими онкогенов несколько меньше (табл. 13.2), поскольку некоторые трансформирующие вирусы несли одни и те же онкогены даже в тех случаях, когда
Трансформация и онкогенез: ретровирусы 469 Таблица 13.2. Онкогены и онкобелки ретровирусов 1
Онкоген Вирус-прототип И сточник Локализация Свойство
вируса белка в клетке белка
src Вирус саркомы Ра Курица Плазматическая Тирозинки-
уса мембрана наза
yes Вирус саркомы »
птиц Y 73
аЫ Вирус лейкоза мы Мышь То же >
шей Абельсона
ros Вирус саркомы Курица
птиц UR II
fes(-fps) Вирус саркомы ко Кошка Цитоплазма
шек, шт. (курица)
Снайдер---Тей-
лен (Фуджи-
нами)
fgr Вирус саркомы ко Кошка »
шек (шт. Гард
нер---Рашид)
fms Вирус саркомы ко » Цитоплазма Гликопро-
