бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
и быстрой деполяризацией, сопровождающейся повь шением мембранного
сопротивления, и гиперполяризацией, проявляющейся одновременно с
повышением мембранной проводимости [551]
Все три эффекта ОТ обусловлены изменением К+- пр ов оди м ос ти мембран
нейронов, поскольку потенциалы реверсии всех эффектов определяются в
пределах (от -70 до -80 мВ), близких к равновесном калиевому потенциалу.
Но только медленная деполяризация опосредуется потенциалозависимыми К+
каналами М-тока, ингибируемыми ионами Ва2* Калиевые каналы, вовлекаемые в
гиперполяризационные и нечувствительные к Ва2 + быстрые деполяризационные
ответы нейронов, являются цАМФ-зависимыми. Об этом свидетельствует
изменение вызываемой серотонином гиперполяризации и быстрой деполяризации
после воздействия на ганглии веществами (форсколином, тео-филлином,
имидазолом), изменяющими внутриклеточную концентрацию цАМФ, а также
полное подавление эффектов серотонина в присутствии коклюшного токсина,
который ингибирует ГТФ-связывающии белок (G-белок), сопрягающий рецепторы
серотонина и аценилат пик лазу.
Медленная деполяризация подавляется метисергвдом, блокирующим Р2-ОТ, а
также гарманом и его производными, что подтверждает наличие упомянутых
серотоншолитических (метисергидоподобных) свойств (3-карболинов (см.
табл. 9.1). Вызываемые серотонином ги-лерполяризация и быстрая
деполяризация не изменяются в присутствии метисергид- (10"6 моль/л),
кокаина (3-10"6 молъ/л) или пропраноло-ла (2-10"6 моль/л). Вместе с тем
нейроны, отвечающие гиперполяри-задней или быстрой деполяризацией на
воздействие 0,05 М раствора серотонина, подводимого к нейрону через один
ствол двуствольной микропипетки, соответственно реагируют на подводимые
через другой ствол растворы буспирона (0,05 моль/л) или 1- (2-
пиримидинил) пиперазина (0,1 моль/л), известных в качестве лигандов-
агонистов Р] д-ОТ. По-видимому, именно эти серотониновые рецепторы (Pj д-
01) управляют функцией цАМФ-зависимых К*-каналов в мембранах нейронов
сенсорных ганглиев крыс [551].
Гарманы, которые подавляют наблюдаемую при воздействии серотонина
медленную деполяризацию, неоднозначно влияют на гиперполяризующий эффект
серотонина. Солевой раствор гармана (10"7 и 10"5 моль/л) при 15-минутной
суперфузии сенсорного ганглия не из меняет мембранного потенциала
нейронов, но в концентрации 10"7 моль/л усиливает гиперполяризующий
эффект серотонина и мембранную проводимость, а в концентрации 10"5
моль/л, напротив, уменьшает наблюдаемые реакции (рис. 9.5). 3,4-
Тетраметиленгарман (С-412) и метиловый эфир З-метилгарман-8-карбоновой
кислоты (С-506), не влияя на мембранный потенциал нейронов, изменяли эф-
138
1 5 3
а ГЧ Т1 1
* Thr~ т т пт
* гг т т Гг
• IV Г т IV
* Fir Г Т TV
е ТРОтт- Т Т Ят-
5
Т~
т-ч-
ГГ" FT"
5мВ\_ j
40с
TVr-"" ТЧ-'
Рис. 9.5. Изменение мембранного потенциала и входного сопротивления при
действии серотонина (2 и 5) и фенибута (V и 5) до (1,4) ичерез 15 мин
суперфузии ганглия солевым раствором, содержащим 0,4 ед/мл коклюшного
токсина (Зц, 5а), гарман в концентрации 10'* (36, 56) или 10"' моль/л
(Зе, 5в), С-506 в концентрации 10'' моль/л (Зг, 5г), С-412 в
концентрациях 10 * (36) и 10'7 моль/л [ (Зе, 5е), а также мембранного
потенциала нейронов и гипсрполяриэующих толчков в начале и в конце 15-
минутной суперфуэин ганглия растворами гарма-нов (2). Точками отмечен
момент подведения к нейронам растворов серотонина (0,05 моль/л) и
фенибута (0,07 моль/л) из микропипеткн под давлением
фекты серотонина, но С-412 их только усиливал, а С-506 их только уменьшал
в широком диапазоне концентраций (табл. 9.3).
Следовательно, )3-карболины модулируют (усиливают или ослабляют) эффекты
серотонина, которые реализуются посредством Pi л~ОТ и цАМФ- (С,-)-
эависимых К+-каналов. Такой модулирующий эффект может быть обусловлен
влиянием на любой компонент мембранной системы PiA-OT -Gy-белок-
аденилатциклаза, а также К*-каналы, которые управляются системой.
Для решения вопроса о месте ОТ-модулирующего действия /3-карболинов
исследовалось их влияние на гиперполяризационные эффекты активаторов
ГАМКв-рецепторов баклофена и фенибута. Примерно 15 % нейронов сенсорного
ганглия крыс отвечают на воздействие активаторов ГАМКв-рецепторов
баклофена и фенибута гиперполяризацией и повышением мембранной
проводимости, как и на влияние серотонина. Равновесный потенциал
вызываемых фенибутом гиперполяр из анионных ответов (от -70 до-80)
сдвигается в положительную сторс 1упри повышении концентрации ионов К* в
среде. Аналогично серотонину гиперполяризация фенибутом нейронов ганглия
подавляется коклюшным токсином (см. рис. 9.5, табл. 9.3)
139
Таблица 9.3. Изменения вызываемых серотонином и фенилу том щ-
перполярюациончых ответов (3) нейронов спинальных ганглиев крыс под
влиянием коклюшного токсина, теофнллнна. 0-кярболинов и триптамина {552,
556]
Вешество, концентрация (моль/л) Серотонин Феннбут
л j Э. мВ(Л/±т) п Э,мВ (М±т)
Контроль Коклюшный токсин 45 3,17*0,11 43 3,04*0,12
