Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Экспериментальные доказательства существования таких супрессорных клеток у химер Fj (к. м.) -> Pj (обл.) носят йосвенный характер. В опыте, проведенном Смит и Миллером [39] (табл. 15.28), нормальные клетки Fx вводили химераМ Fx (к. м.) Pj (обл.) и иммунизировали антигеном (KLH). При изучении способности таких животных развивать ГЗТ в ответ на KLH в ассоциации с макрофагами Р2 уровень ответа был не выше, чем в контроле. По-
скольку, будучи перенесены тимэктомированным облученным контрольным химерным животным Fx (к. м.)-*- Fx (ATX), клетки Fj способны развивать вы-
МОДЕЛЬ 1 МОДЕЛЬ 2
ИНДУКЦИЯ ЭФФЕКТ ИНДУКЦИЯ ЭФФЕКТ
Рис. 15.9. Две супрессорные модели, объяс- индукторных Т-клеток гибридов Flt специ-
няющие искажение репертуара Т-клеточного фичных к антигену в ассоциации с моле-
распознавания у химер Fx (к. м.) -+• Рх (обл.). кулами МНС линии Р2, и, таким образом,
Первая модель постулирует, что аллореак- инактивируют их. Во второй модели эта
тивные Т-клетки гибридов Flt специфичные супрессорная Т-клетка специфична Benoit молекулам МНС линии Р2, индуцируют средственно к молекуле МНС линии Р2
супрессорные Т-клетки, специфичные к ре- и подавляет любую индукторную Т-клетку,
депторам аллореактивных клеток. Эти супрес- распознающую такие молекулы в ассоциа-
соры перекрестно реагируют с рецепторами ции с антигеном.
раженную реакцию ГЗТ в ответ на KLH в ассоциации с макрофагами Р2, авторы сделали вывод, что внутренняя среда химер Fx (к. м.)—>- Рх (обл.) подавляет эту реакцию.
Таблица 15.28. Нормальные клетки животных Fx не отвечают на антиген в ассоциации с МНС-молекулами Р2 после переноса химерам Ft (к. м.) Рх (обл.) J) (по [39])
Донор Т-клеток Неиммунизированный Л/П включения 1251-дез-
реципиент оксизоксиуридина (ГЗТ)
Fi (А X Q) Fx (к. м.) -* Fj (ATX) 3,1 + 0,2
Без Т-клеток Fi{K. м.) --- Fi(ATX) 1,6 + 0,2
Fi (А X Q) Fj (к. м.) Рх (обл.) 1,7 ± 0,2
Без Т-клеток Fx (к. м.) ->- Рх (обл.) 1,7 ± 0,2
1) 10® клеток лнуфатических узлов мышей F* (А х Q) вводили контрольным животным Fj (к. у.) Fi (ATX) или химерам Fi (к. м.) -> Р] (обл.) и стимулировали антигеном (KLH), ассоциированным с макрофагами линии Q (Рг). Гиперчувствительность замедленного типа определяли после вторичного введения антигена в левое ухо и выражали как отношение включения 1251-де.эокеиуридина в левое ухо к включению в интактное правое (Л/П).
В другой работе, проведенной в лаборатории Блэндена [40], химерам Fj (к. м.) —V Рх (обл.) пересаживали кожу мышей Р2. В значительной доле слу-
чаев эти трансплантаты отторгались. Более того, если после отторжения трансплантата клетки селезенки химерных мышей-реципиентов стимулировали in vitro облученными клетками Р2, то обнаруживались цитотоксические Т-клетки, специфичные к МНС-молекулам Р2 класса I. Хотя происхождение этих цитотоксических Т-клеток (костный мозг гибрида FL или остаточные, устойчивые к облучению Т-клетки реципиента Рх) до конца не выяснено, эти результаты указывают, что химеры не полностью толерантны к молекулам Р2. На основании этих данных авторы предполагают, что латентные аллореактивные Т-клетки контролируются in vivo неким супрессорным механизмом, который можно обойти при трансплантации кожи.
Хотя два этих опыта указывают на существование у химер определенного супрессорного механизма, все попытки прямо обнаружить супрессорные клетки у таких химер оказались неудачными. Используемый обычно подход к выявлению супрессорных клеток включает перенос облученному реципиенту Fx смеси клеток селезенки химер Fj (к. м.) Pj (обл.) и клеток селезенки нормальных животных Fx с последующей первичной иммунизацией клеток в реципиенте Fj. Если супрессорные клетки существуют, то они должны отменять активацию нормальных клеток Fx антигеном в ассоциации с МНС-молекулами животного Р2. Типичный результат такого эксперимента с Т-киллерами приведен в табл. 15.29. Клетки селезенки химер Fj (А х Q) (к. м.)-*- А (обл.) не отме-
Таблица 15.29. Т-лимфодиты химер Fx (к. м.) -»¦ Р2 (обл.) не супрессируют нормальной активности иммунных к вирусу Т-клеток гибрида Fj против инфицированных Р2-мигаеней при переносе смеси этих двух Т-клеточных популяций реципиенту Fi с последующей иммунизацией1) (по [41])
Химерные Т-клетки Нормальные Специфический выход «Сг
Т-клетки из инфицированных мишеней, %
линия А линия Q
Нет Ft (А X Q) 62 53
Fx (А X Q) (к. м.) А (обл.) Нет 45 1
Fi(AxQ) (к. м.) -> А (обл.) Fi (А X Q) 80 75
!) Клетки мышей нормальных Fj(AxQ) и химерных Fi(AxQ) (к. м.) -*• А (обл.). 8 I-
также смесь этих двух популяций спленоцитов переносили облученным реципиентам Fj(AxQ), которых затем инфицировали вирусом осповакцины. Цитотоксическую активность Т-клеток селезенки определяли спустя 6 дней.
