Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 94

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 88 89 90 91 92 93 < 94 > 95 96 97 98 99 100 .. 283 >> Следующая

Если принять во внимание неполное удаление аллореактивных Т-клеток с помощью такого метода острого истощения, а в опытах с химерами —- отсутствие анализа методом предельных разведений частоты клеток-предшественни-ков каждой из двух субпопуляций, то оценки преимущественной рестрикции Т-клеток по сингенным молекулам МНС по отношению к аллогенным, полученные с помощью этих двух подходов, достаточно близки (десятикратное превышение в опытах с химерами и шестикратное — в опытах с интенсивным истощением). Хотя необходимо провести более точные количественные эксперименты, очевидно, что два описанных методических подхода дают довольно близкие результаты.
15.4.3. Супрессия или вырожденность репертуара распознавания
Интерпретация сингенного предпочтения, установленного при анализе частоты предшественников, лежит в центре споров о происхождении МНС-рестрикции. Исследователи, проводившие опыты по острому истощению, утверждали, что большая частота Т-клеток, рестриктированных по сингенным молекулам МНС, обусловлена первичной иммунизацией и размножением популяции Т-клеток в реципиенте, в котором представлены исключительно АПК, несущие сингенные молекулы МНС. Однако это утверждение не объясняет результатов, полученных на химерах Fx (к. м.) -> Рг (обл.), у которых через 1—2 месяца Fj-АПК костномозгового происхождения составляют большую часть пре-зентирующих клеток и первичная иммунизация Т-клеток при переносе второму облученному реципиенту Fx не отменяет предпочтительного распознавания молекул МНС мышей Pj (табл. 15.22). С другой стороны, исследователи, работавшие с костномозговыми химерами, впервые предположили, что существование Т-клеток химер Fx (к. м.)-*- Р* (обл.), рестриктированных по молекулам МНС реципиента Р2 (а не реципиента Р5), является методическим артефактом, связанным с трудностью полного удаления Т-лимфоцитов периферической крови из популяции клеток донорского костного мозга. Если какие-либо из этих зрелых Т-клеток, прошедших дифференцировку в тимусе Fi (Рх X Р2), сохраняются, то в облученном реципиенте Рх они могут дать начало популяции Т-лимфоцитов, рестриктированных по молекулам МНС мышей Р2. Однако при такой интерпретации не принимается в расчет существование таких клеток у мышей Рх после острого истощения аллореактивных Т-лимфоцитов.
Чтобы увязать между собой эти две группы данных (опытов с химерами и острым истощением), были предложены две различные гипотезы, каждая из которых основывалась на своем представлении о происхождении МНС-рестрикции. Исследователи, убежденные в способности популяции Т-клеток распозна-
н*
вать любые молекулы МНС, исходили из предположения, что ограничение репертуара Т-клеточного распознавания у химер Fx (к. м.) Рх (обл.) обусловлено наличием супрессорного механизма, отменяющего ответ клеток, рестриктиро-ванных по «не-своим» молекулам («He-Pi»). В отличие от этого исследователи, поддерживающие представление о селекции популяции Т-клеток по способности распознавать собственные молекулы МНС в ходе созревания в тимусе, предполагали, что наблюдаемое в опытах с химерами и острым истощением выявление Т-клеток, рестриктированных по молекулам МНС, «не-Pj», связано с вырожденностью репертуара и перекрестной реактивностью Т-лимфоцитов со структурно близкими молекулами. Любому исследователю, работающему в этой области клеточной иммунологии, трудно обсуждать эти две теории беспристрастно. Поэтому, прежде чем приступить к их обсуждению, я должен признаться, что сам отдаю предпочтение второй теории [1—3]. Те читатели, которые найдут мой анализ неудовлетворительным, могут прочесть обзоры других авторов, которых больше воодушевляет первая теория [4].
15.4.4. Доказательства существования супрессии в химерах Fx (к. м.) -> Pt (обл.)
Предположение, что Т-клетки химер Fx (к. м.)-*- Рх (обл.) не проходят положительной селекции в тимусе по способности распознавать собственные молекулы МНС, а скорее претерпевают отрицательную селекцию вследствие генерации супрессоров в ответ на Т-клетки, распознающие молекулы МНС «не-Рх», защищают в основном Смит и Миллер [39], а также Блэнден и др. [40]. Были предложены две модели генерации таких супрессоров. В обоих случаях постулировалось, что причиной супрессии служит созревание в тимусе клеток, распознающих аллогенные, «не-свои» молекулы МНС. Если Т-клеточная толерантность к собственным антигенам в норме осуществляется в тимусе, то Т-клет-ки Fj гибридов, созревающие в тимусе мышей Р2, не будут контактировать с антигенами Р2 на толеризующих клетках тимуса и у этих животных сохранятся анти-Р2-аллореактивные Т-клетки. Если такие клетки мигрируют на периферию, то при контакте с молекулами МНС мыши Р2 они будут вызывать аутоиммунные реакции. В связи с этим постулируется существование супрессорного механизма, обеспечивающего выживание этих животных (рис. 15.9). Согласно первой модели, супрессорные клетки специфичны к рецепторам аллореактив-ного Т-лимфоцита, распознающего MHC-молекулы Р2. Утверждается, что специфичность таких супрессоров достаточно вырожденна, так что распознаются все специфичные к Р2 Т-клеточные рецепторы, включая и рецепторы к молекулам Р2, ассоциированным с антигеном. Клетки, несущие такие рецепторы, супрессируются. Согласно второй модели, супрессорные клетки специфичны к самим MHC-молекулам Р2. Если Т-лимфоциты активируются в ответ на антигены Р2, то эти молекулы появляются на клеточной поверхности, вероятно, в связанном с рецептором виде. Таким образом, эти молекулы могут служить антигенным мостиком, с помощью Которого возникает контакт между супрессорными клетками и всеми Т-лимфоцитами, способными распознавать МНС-молекулы Р2.
Предыдущая << 1 .. 88 89 90 91 92 93 < 94 > 95 96 97 98 99 100 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed