Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 89

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 83 84 85 86 87 88 < 89 > 90 91 92 93 94 95 .. 283 >> Следующая

15.3.10. Значение экспериментов с химерами (к. м.) —(обл.)
Из экспериментов с химерами F^k.m.) —> Рх(обл.) и Рх(тим.) + F^k.m.)-»--> Fj(ATX) можно сделать много выводов. Во-первых, очевидное «сужение» репертуара Т-клеток мышей Fx, а именно распознавание антигена в ассоциации с молекулами МНС только одной родительской линии, свидетельствует о том, что этап положительной селекции осуществляется в тимусе. При этом в тимусе происходит либо размножение Т-клеток, несущих рецепторы к молекулам МНС тимуса, либо, наоборот, супрессируются все Т-клетки, не экспрессирующие такие рецепторы. В этих моделях предполагается, что созревающие Т-клетки специфичны к молекулам МНС тимуса, что дает преимущество при дифференцировке по отношению к остальным клеткам. Следует отметить, что этап положительной селекции происходит в отсутствие антигена. Это значит, что в ходе онтогенеза структуры Т-клеток, распознающие антиген, должны различать определенный набор молекул МНС в отличие от зрелых периферических Т-лимфоцитов, которые связывают и отвечают на молекулы МНС только в присутствии антигена. Эти различия между временем (в ходе диффе-ренцировки Т-клеток) и по локализации (тимус в противоположность периферической лимфоидной системе) процесса обучения Т-клеток распознаванию «своего» и ответом Т-клеток на антиген позволили нескольким исследователям предположить, что двойное распознавание является единственной реальной моделью Т-клеточного рецептора. Другими словами, клетка сначала экспрессирует рецептор к молекулам МНС, проходит селекцию по специфичности к этим молекулам и лишь затем экспрессирует центр (сайт) связывания антигена. Однако с этими данными согласуются и односайтовые модели рецептора с разной аффинностью к молекулам МНС и антигену в сочетании с молекулами МНС.
Второй вывод, вытекающий из этих экспериментов, заключается в том, что клетки тимуса, резистентные к облучению в дозе 950Р, экспрессируют все участвующие в рестриктированном распознавании молекулы МНС (так называемые рестриктирующие элементы). Молекулы МНС, которые несут дифференцирующиеся Т-клетки, по-видимому, не существенны, так как стволовые клетки животных Fx, созревающие в тимусе родительского происхождения, приобретают способность распознавать молекулы МНС только этой родительской линии. Поскольку молекулы МНС класса I представлены на большинстве клеток организма, их экспрессия предполагалась и в тимусе. Однако молекулы МНС класса II представлены только на некоторых лимфоидных и гемопоэтиче-ских клетках периферических органов. Следовательно, экспрессия молекул МНС класса II на ретикулоэндотелиальных и эпителиальных клетках тимуса была предсказана онтогенетической моделью МНС-рестрикции. Правильность этого предсказания была подтверждена рядом исследователей, обнаруживших молекулы 1а на эпителиальных клетках мозговой и кортикальной зон тимуса. Однако до сих пор не выявлен тип клеток тимуса, которые собственно синтезируют эти молекулы. Фактически в литературе существует лишь одна работа, которая свидетельствует о костномозговом происхождении клеток, влияющих на процесс «обучения» Т-лимфоцитов, рестриктированных по области I.
Таблица 15.25. Сводка экспериментов ио острому истощению и неонатальной толерантности, в которых исследуется способность нормальной популяции Т-клеток линии А распознавать антиген в ассоциации с аллогенными молекулами МНС линии Q
Метод создания Т-клетки Антиген Определение Сингенная линия Аллогенная Распозна Источник данных
толерантности линия вание
алло+ан-
тиген
Отрицательная селекция Хелперы БЭ (SRBC) Вторичное СВА В6 Нет Sprent, Immunol. Rev.,
лимфоцитов грудного in vivo 42, 108, 1978
протока (ЛГП)
Отрицательная селекция « БЭ Первичные Le Аи Да Heber-Katz, Wilson, J.
ЛГП БОК in vitro Exp. Med., 142, 928,
1975
Отрицательная селекция Цитотокси ТНФ Первичное DA F Да Wilson et al., J. exp.
ЛГП ческие in vitro Med., 146, 361, 1977
Отрицательная селекция ТНФ То же СВА В6 Да Wilson et al., J. Exp.
Предыдущая << 1 .. 83 84 85 86 87 88 < 89 > 90 91 92 93 94 95 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed