Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
и др. [53] показали, что у протимоцитов предопределены функция и экспрессия Т-клеточных маркеров и требуется только сигнал для запуска программы дифференцировки. Постулируется, что в норме этим сигналом служит тимусный гормон, но его могут имитировать такие чужеродные вещества, как эндотоксин или полинуклеотиды. Итак, согласно этой схеме, Т-клетки бестимус-ных мышей возникают вследствие аномальной дифференцировки под действием стимулов внешней среды. Различия в распознавании бестимусных и нормальных мышей, описанные выше, согласуются с этой моделью.
Во всяком случае, в экспериментах на бестимусных мышах получен ряд противоречивых результатов, которые трудно суммировать в общем виде. Эти противоречия частично могут быть связаны с обнаруженными у мышей «nude» «вне-тимусными» Т-лимфоцитами, но в то же самое время эти клетки позволяют проникнуть в суть Т-клеточной дифференцировки в отсутствие тимуса. Тем не менее данные по пересадке бестимусным мышам тимуса родительской линии воспроизводятся в ряде лабораторий в различных антигенных системах, и эти результаты полностью подтверждают данные экспериментов с радиационными костномозговыми химерами. Поскольку ограниченный Т-клеточный репертуар в экспериментальных моделях дифференцировки стволовой клетки Fx в тимусе Pj является принципиальным фактом, лежащим в основе онтогенетической гипотезы происхождения МНС-рестрикции, видимо, следует сделать вывод, что опыты с бестимусными мышами свидетельствуют в пользу этого наблюдения. Однако остается спорным, свидетельствуют ли эти данные в пользу этапа положительной селекции Т-клеток в тимусе или существования механизма гаплотип-специфической супрессии, который работает только у химерных животных.
15.6. Роль антиген-презентируюших клеток
В исходных исследованиях специфичности цитотоксических Т-лимфоцитов у химер Рх (к. м.) —> Fj (обл.) большинству исследователей удалось показать, что Т-клетки линии Рх способны распознавать вирус- или ТНФ-модифициро-ванные клеточные структуры в ассоциации с молекулами МНС линии Р2. Однако в дальнейших экспериментах Цинкернагель и др. [54] обнаружили, что это не всегда так. Если химеры Рх (к. м.)-+- Fx (обл.) конструировались с использованием мышей линий C57BL/6 и А, то генерации таких клеток не наблюдалось (табл. 15.31). Химерные мыши А (к. м.)-*- Fx (В6 х А) (обл.), которых через
3 месяца иммунизировали вирусом осповакцины, генерировали Т-клетки, способные лизировать инфицированные вирусом мишени линии А, но не линии В6. Сходным образом химеры В6 (к. м.) -+• Fx (В6 X А) (обл.) генерировали Т-клетки, способные лизировать инфицированные вирусом мишени линии В6, но не линии А. На первый взгляд эти результаты указывают, что у этих конкретных химерных мышей не происходит адаптивной дифференцировки. Однако Цинкернагель и др. показали, что это не так, поскольку при переносе клеток селезенки или лимфатических узлов от химерных животных недавно облученным (850 Р) животным Fx (В6 X А), которые до облучения были инфицированы вирусом осповакцины, индуцированные цитотоксические Т-лимфоциты лизировали инфицированные вирусом мишени как линии А, так и линии В6 (табл. 15.31). Таким образом, Т-клетки химерных животных способны распознавать молекулы МНС животных Р2 (А или В6). Тем не менее есть еще что-то такое, что отсутствует у этих химер Рг (к. м.) —v Fx (обл.).
Этот отсутствующий компонент должен быть представлен у недавно облученных животных Fj и утрачен у долгоживущих радиационных химер. По-
Таблица 15.31. Иммунизация в реципиенте Fx необходима для распознавания MHC-молекул Ра Т-лимфоцитами химер Pi (к. м.) Fi (обл.)х) (по [54])
Т-клетки Иммунизируемое животное % специфического выхода Ысг
из инфицированных вирусом
мишеней А мишеней В 6
А (к. м.) -*¦ А (к. м.) -*¦ 21 0
-*¦ Fi (В6 X А) (обл.) Fi (В6 X А) (обл.)
А (к. м.) -*¦ Fx (ВбхА) 34 19
Fi (В6 X А) (обл.) В6(к. м.) -*¦ 0 23
В6 (к. м.) -*¦ Fi (В6 X А) (обл.)
Fi (В6 X А) (обл.)
В6 (к. м.) -*¦ Fj (В6 X А) 40 29
-> Fj (В6 X А) (обл.)
1) Через 3 месяца после получения химер Pi (к. м.) -*• Fi (обл.) иммунизировали, либо непосредственно инфицируя вирусом осповакцины, либо путем переноса клеток селезенки и лимфатических узлов химер свежеоблученным, инфицированным вирусом осповакцины реципиентам Fi (ВбхА). Цитотоксическую активность Т-клеток селезенки против инфицированных вирусом мишеней линии А и B6 определяли через 6 дней.
скольку соматическими клетками химер типа «не-F^ являются исключительно те клетки, которые гибнут в результате облучения и замещаются стволовыми клетками костного мозга родительской линии, Цинкернагель и др. [54] предположили, что от потомства этих гемопоэтических стволовых клеток зависит им-муногенность вируса. Мы рассматриваем эти клетки как АПК. Как известно, в случае Т-клеток, рестриктированных по молекулам МНС класса II (например, Т-хелперов), АПК относятся к макрофаг-моноцитарному ряду (см. гл. 5). В случае Т-клеток, рестриктированных по молекулам МНС класса I (цитотоксиче-ские Т-клетки), природа АПК неизвестна.
