Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
протока реципиентов спустя 1—2 и 5—6 дней после переноса. Т-В-кооперация оценивалась с помощью переноса «отобранных» клеток грудного лимфатического протока и иммунных к БЭ В-лимфоцитов облученным мышам, которых затем иммунизировали БЭ. В популяции клеток грудного лимфатического протока, взятых на 1-й и 2-й день, отсутствовали БЭ-реактивные лимфоциты, которые задерживаются в лимфоидных органах (отрицательная селекция). Клетки, полученные на 5-й и 6-й день после переноса, были обогащены БЭ-реактивны-ми клетками в результате выхода бластных клеток в кровоток (положительная селекция). Довольно простые «правила» //-^-рестрикции суммированы в табл. 18.1. Из этих данных вытекают следующие важные положения: а) эффек-
Таблица 18.1. Корреляция между рестрикцией Т-хелперноп функции и средой дифференцировки и селекции Т-клеток
Т-клетки Молекулы МНС, Реципиент, Ответ на БЭ в кооперации
представленные в котором были с В-лимфоцитами мышей
при дифференци- примированы А В Fi (АХВ)
ровке Т-клеток Т-клетки
Нормальные
А А F j (А X В) + --- +
В В Fj (А X В) --- + +
F ц (А х В) А и В А + --- +
Fj (А X В) А и В В + +
Fx (А X В) А и В Fi (А X В) + + +
Химерные
Fj (А X В) А А Fi (А х В) + --- +
. FX(A X В) В В Fi (А X В) + +
A-^Fi(AxB) А и В Fa (Ах В) + + +
A-*- Fi (АХ В) А и В А + +
А--->- Fx (А X В) А и В В + +
тивные взаимодействия Т-хелперов с В-лимфоцитами данного гаплотипа Н-2 прежде всего зависят от присутствия этих детерминант Н-2 на ранних этапах дифференцировки; б) у химер, когда Т-клетки могут взаимодействовать с В-лимфоцитами родительской линии А и В, существуют два вида независимых клонов с функциональной рестрикцией по молекулам МНС линий А и В; в) Т-клетки животных Fx, которые дифференцировались в реципиенте одной из родительских линий, эффективно взаимодействовали с В-лимфоцитами этой линии, но не были способны стимулировать В-лимфоциты другой родительской линии и г) клоны, рестриктированные по молекулам МНС линий А и В, можно получить с помощью положительной селекции в микроокружении, в котором Т-клетки примируются антигеном, презентированным на поверхности макрофагов. Вальдман и др. [73] также конструировали тимусные химеры с помощью летального облучения тимэктомированных мышей F2 и дальнейшей пересадки им сингенного костного мозга, из которого были предварительно удалены Т-лим-фоциты, и тимуса одной из родительских линий. Хелперные Т-клетки этих химер, примированные в микроокружении Fl5 кооперировали только с В-лимфоцитами, сингенными по отношению к донору тимуса. Эти результаты согласуются с гипотезой, согласно которой микроокружение, в котором происходит дифференцировка Т-лимфоцитов, контролирует специфичность рестрикции Т-хелперов так же, как и в случае Т-лимфоцитов, ответственных за опосредованную клетками лимфоцитотоксичность (ОКЛ, CML) [74, 75], а также Т-
клеток, участвующих в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) [76].
Кац [59] предложил концепцию, обобщающую эти на первый взгляд противоречивые наблюдения и получившую название «адаптивной дифференцировки» специфичности рестрикции. Эта концепция предполагает, что лимфоциты могут обучаться соответствующему фенотипу распознавания «своего», которое необходимо для участия в процессах клеточных взаимодействий, на основе CI-фенотипа той среды, в которой происходит начальная дифференцировка лимфоцитов, не ограничивающаяся одним тимусом. Можно индуцировать как у Т-, так и у В-лимфоцитов экспрессию фенотипа, обеспечивающего предпочтительную кооперацию с той или иной клеткой-партнером, в зависимости от условий, в которых такие лимфоциты проходят определенные стадии дифференцировки [77—79]. Если это так, то генетическая рестрикция как распознавание «своего» крайне пластична и в процессе дифференцировки селектируются лишь клетки, несущие соответствующие молекулы CI. Однако преждевременно обсуждать, картируются ли сами гены CI в области I или нет, поскольку они не обязательно должны быть продуктами именно этой области, а могут лить представлять структуры, которые только «видят» продукты области 1, являясь сами продуктами генов другой хромосомы.
Все рассмотренные выше данные все же крайне противоречивы, и для их подтверждения необходима дальнейшая экспериментальная работа. Один из вопросов заключается в том, является ли видимая рестрикция взаимодействия Т-хелперов и В-лимфоцитов лишь побочным эффектом хорошо известной жестко заданной рестрикции взаимодействия макрофагов и Т-клеток. Ямашита и Шевах [80] селектировали хелперные Т-клетки морских свинок Fx (2 X 13) по способности адсорбироваться на нагруженных антигеном макрофагах одной или другой родительской линии. Они обнаружили, что Т-клетки, селектированные с помощью макрофагов линии 2, кооперируют с В-лимфоцитами линии 2, но не линии 13 независимо от того, являлись ли источником антиген-презентирующих клеток нагруженные антигеном макрофаги линии 2 или линии 13. Этот и другие эксперименты свидетельствуют о том, что наблюдаемая рестрикция определяется не взаимодействием макрофаг — Т-хелпер, а действительно проявляется на уровне кооперации Т- и В-лимфоцитов.
