Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Спровиеро и др. [98, 99] исследовали различные типы хелперных влияний с помощью аналогичного метода лимитирующих разведений. Они обогащали CTh, стимулируя клетки in vitro антигеном (KLH) в течение 18 дней. Им удалось различать два вида CTh, независимо кооперирующие с ДНФ-специфиче-скими и ФХ-специфическими В-лимфоцитами в присутствии ДНФ-KLH и ФХ-KLH соответственно. Частота CTh, взаимодействовавших с ДНФ-специфиче-скими В-лимфоцитами, была значительно выше, чем частота CTh, взаимодействующих с ФХ-специфическими В-лимфоцитами. Кроме того, обнаружены две популяции CTh, кооперирующие с ФХ-специфическими В-лимфоцитами при индукции Т15-идиотип-положительного и Т15-идиотип-отрицательного ответов у мышей линии А/J. Далее они показали, что с помощью данного метода можно различать CTh мышей Fx, рестриктированные по детерминантам молекул МНС родительских гаплотипов, а также по уникальным гибридным Fдетерминантам.
Рассмотренные данные говорят о том, что популяция Т-клеток значительна сложнее, чем мы вначале предполагали, исходя из простой схемы Т-В-взаимо-действий. Из этого следует, что нам необходимо проанализировать разные стороны регуляторных клеточных взаимодействий. Примечательно, что с помощью метода лимитирующих разведений удалось выявить различные популяции хелперных Т-лимфоцитов, которые независимо оценивались на уровне одной клетки. Этот метод дает возможность анализировать динамику клонального репертуара хелперных Т-клеток. Полученные результаты указывают на существование различных популяций Т-хелперов, взаимодействия с которыми существенны для наблюдаемого суммарного воздействия на ответ В-лимфоцитов. Эти
популяции включают специфические и неспецифические CTh, «моногамные» и «полигамные» CTh, первичные Т-хелперы и хелперные Т-клетки памяти, вдиотип-специфические и идиотип-неспецифические хелперные Т-хелперы, различающиеся рестрикцией по области I, Т-хелперы, преимущественно взаимодействующие с В-лимфоцитами разной специфичности и изотипа. В том, какова истинная природа событий, происходящих при взаимодествии, и их взаимосвязь, пока еще много неясного. Важно, однако, проанализировать клональную структуру и дифференцировку этих различных популяций Т-хелперов, поскольку их динамический баланс, находящийся под влиянием супрессивных и стимулирующих воздействий других субпопуляций Т-клеток, может определять физиологическую структуру регуляторной системы Т-клеток.
18.6. Молекулярная основа хелперных взаимодействий: хелперные и усиливающие Т-клеточные факторы
18.6.1. Неспецифические хелперные факторы, продуцируемые СТЬ2
CTh2 определяется как тип клеток, который в присутствии одного антигена стимулирует ответ В-лимфоцитов на другой, неперекрестно-реактивный антиген. Даже при условии независимой стимуляции В- и Т-лимфоцитов детерминантами гаптена и носителя, представленными на двух разных молекулах, можно индуцировать образование антител гаптен-специфическими лимфоцитами. Хелперные Т-клетки, специфичные к БЭ, могут кооперировать с В-лимфоцитами, которые специфичны как к БЭ, так и к эритроцитам лошади {ЭЛ), если оба антигена присутствуют в культуральной системе (эффект «свидетеля») [110]. Эта неспецифическая или поликлональная помощь обусловлена, однако, специфическим взаимодействием Т-клеток с антигеном, должным образом презентированным макрофагами. Специфическая антигенная стимуляция Т-клеток при индукции неспецифической кооперации в некоторых случаях может быть заменена определенными митогенами [фитогемагглютинином (ФГА) или конканавалином А] или аллогенными клетками. При кооперации такого типа запуск В-лимфоцитов объясняется высвобождением Т-клетками антиген-неспецифических факторов. Хотя некоторые исследователи утверждают, что эффект «свидетеля» преимущественно направлен на сингенные В-лимфоциты 1100], в принципе нет жесткой МНС-рестрикции поликлональных хелперных влияний.
По сообщениям ряда исследователей неспецифические растворимые факторы, высвобождаемые активированными Т-клетками, опосредуют некогнатную помощь Т- и В-лимфоцитов [101—106]. Описано по меньшей мере пять типов факторов: а) неспецифический медиатор (НСМ, NSM), высвобождаемый Т-клетками при стимуляции соответствующим антигеном [92, 104, 105]; б) аллогенный фактор (АФ, AEF), продуцируемый Т-клетками при аллогенной стимуляции (смешанная культура лимфоцитов, СКЛ); в) фактор, замещающий Т-клетки (ТЗФ, TRF), или фактор дифференцировки Т-клеток (ФДТ, TCDF), индуцируемый при стимуляции Т-клеток в СКЛ, а также конканавалином А или антигеном [101, 107—109]; г) фактор роста и созревания В-лимфоцитов (ФРС В-клеток, BRMF) также представляет собой фактор, полученный из клонированной Т-клеточной линии. ФРС В-клеток, вероятно, относится к группе В-клеточных факторов созревания позднего действия;
д) фактор роста В-лимфоцитов (BCGF), продуцируемый некоторыми Т-клеточны-ми линиями [108,121]. Дифференцировка-созревание индуцируется унекоторых, но не у всех В-лимфоцитов в результате взаимодействия этих факторов, секрети-руемых Т-клетками хелперного ряда. В данном разделе мы рассмотрим некото-торые общие свойства лишь небольшого чксла наиболее хорошо изученных факторов.
