Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
стимуляции синтеза антител В-лимфоцитами, то вовлеченный в это кооперативное взаимодействие Т-лимфоцит называется хелперной Т-клеткой.
Сходное кооперативное взаимодействие между клетками, специфичными к носителю, и клетками, специфичными к гаптену, можно продемонстрировать с помощью процедуры, именуемой дополнительной иммунизацией. Кролики, иммунизированные конъюгированной с БСА га-диазобензолсульфокислотой (сульфанилом), давали вторичный антительный ответ на сульфанил-БГГ, если животных в промежутке дополнительно иммунизировали носителем, бычьим гамма-глобулином (БГГ) [18]. Таким образом, БГГ-специфические Т-хелперы
Донор, иммунизированный ИНФА-ОВА Селезенка
3 Селезенка Донор, примированный БСА или нелримнрованный
Непримированные реципиенты, ( облученные в дозе / 600-800 Р
7 дней 0
_ \\. разрешающая иммунизация конъюгатом ИНФА-носитель
Определение БОК
Введенные клетки
1. ИНФА-ОВА + нормальные 2 .ИНФА-ОВА + нормальные З.ИНФА-0ВА+ БСА
Разрешающая
иммунизация
ИНФА-ОВА ИНФА-БСА ИНФА-БСА
Анти-
ИНФА-ответ
Да
Нет
Да
Рис. 18.2. Определение кооперации хелпер- таты показаны на рисунке. Детали см. ных Т-клеток и В-лимфоцитов. (по [15].) в тексте.
Схема эксперимента и полученные резуль-
помогали независимо при введении животным конъюгата сульфанил-БГГ. который связывал эти два типа клеток. Аналогичный эффект наблюдали также исследователи, использовавшие другие конъюгаты гаптен-носитель [19, 20]. Поскольку антитела к носителю сами по себе не обладают такой хелперной активностью, эти исследователи установили, что лимфоидные клетки, иммунные ко второму гетерологичному носителю, проявляют хелперную активность, специфичную к носителю. Эта хелперная активность, вероятно, опосредована теми же хелперными Т-клетками, которые работают при адоптивном вторичном антительном ответе. Хотя мы должны будем рассмотреть супрессорное влияние предварительной иммунизации носителем на гаптен-специфический ответ, дополнительная иммунизация носителем индуцирует тип клеток, необходимый для когнатного взаимодействия с гаптен-специфическими В-лимфоцитами.
Правомочность этой концепции была вскоре подтверждена опытами по анти-телообразованию in vitro, в которых можно использовать более сложные комбинации Т- и В-лимфоцитов. Кроме того, системы in vitro обладают значительным преимуществом, открывая возможность изучения относительного участия в ответе не только Т- и В-лимфоцитов, но и макрофагов, и клеточных продуктов, например Т-клеточных’ факторов. В ряде исследований показано, что клетки селезенки, иммунные к гаптену, дают антительный ответ при вторичной стимуляции in vitro конъюгатом гаптен-носитель только при наличии соответствующих носитель-специфических хелперных клеток. Некоторые исследователи обнаружили, что взаимодействие между клетками, примированными носителем и гаптеном, происходит, если они разделены непроницаемой для клеток мем-
браной. Эти данные указывали на присутствие специфического медиатора, действие которого, вероятно, связано с макрофагами [21, 22J. В дальнейшем было установлено, что в определенных экспериментальных системах для эффективного взаимодействия Т- и В-лимфоцитов не обязательно присутствие детерминант гаптена и носителя на одной и той же молекуле [23—25]. Эти на первый взгляд противоречивые наблюдения свидетельствуют о том, что взаимодействие Т- и В-лимфоцитов может осуществляться по-разному и опосредоваться различными механизмами.
18.3. Виды хелперных взаимодеёствиё
18.3.1. Когнатные и некогнатные хелперные взаимодействия
Хотя установлено, что для дифференцировки большинства В-лимфоцитов в антителообразующие клетки требуется помощь со стороны Т-клеток, споры о механизмах Т-хелперной регуляции активации В-лимфоцитов не утихают. Наиболее простая точка зрения, учитывающая наличие кооперативных взаимодействий Т- и В-клеток, заключается в следующем: Т-клетки улавливают и концентрируют антиген на своей поверхности и фокусируют тем самым антигенные детерминанты для соответствующих рецепторов В-лимфоцитов [26—28]. Кроме предположения о концентрировании антигена эта модель постулирует, что антиген обеспечивает тесный контакт между Т- и В-лимфоцитами, являясь мостиком, соединяющим клетки этих двух типов. Таким образом, гипотеза антигенного мостика утверждает, что это взаимодействие позволяет эффективно передавать от Т-лимфоцита к В-лимфоциту определенные сигналы, необходимые для дифференцировки В-лимфоцита [25, 28]. Примером таких сигналов могут служить продуцируемые Т-клетками лимфокины, такие, как интерлейкин 2 и ТЗФ. Однако во многих случаях молекулярная основа хелперных влияний не ограничивается только локальным образованием неспецифических медиаторов. Как правило, наиболее эффективное Т-В-взаимодействие происходит лишь при наличии детерминант, распознаваемых Т- и В-лимфоцитами, на одной и той же молекуле [6, 7]. Следует отметить, что иммунные к гаптену и носителю клетки селезенки, перенесенные облученному реципиенту, не кооперируют при ответе на стимуляцию носителем и гаптеном, представленными на разных молекулах, особенно при IgG-антительном ответе [20]. Итак, уже «минимальная» теория, игнорирующая сложную функцию макрофагов в кооперации Т- и В-лимфоцитов, постулирует, что физическая сближенность иммунных к гаптену В-клеток и иммунных к носителю Т-лимфоцитов, обусловленная наличием антигенного мостика, оказывается необходимым условием для эффективного взаимодействия клеток (когнатное взаимодействие). Это общее правило было подтверждено рядом исследователей, работавших с разными экспериментальными системами. Однако спор о необходимости физического контакта между клетками так и не был окончательно решен. Кроме того, было обнаружено другое условие эффективных взаимодействий Т- и В-лимфоцитов, а именно идентичность между Т- и В-лимфоцитами по генам МНС [29, 30]. Тот факт, что Т-хелпер распознает не только сам антиген, но и собственную молекулу МНС, также хорошо установлен [31, 35], хотя и существуют значительные разногласия по поводу необходимости Т-клеточного распознавания детерминант МНС на В-лимфоцитах. Таким образом, модель когнатных взаимодействий постулирует не только образование антигенного мостика, но также и распознавание Т-клеткой сингенных la-молекул на взаимодействующей с ней В-клетке.
