Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
18.6.1.1. Неспецифические медиаторы
Неспецифические медиаторы представлены, вероятно, не одной, а целым набором различных молекул, по существу оказывающих одинаковое действие на образование антител in vitro. Одно из наиболее ранних наблюдений показало, что примированные Т-клетки при стимуляции антигеном могут оказывать хел-перное действие (эффект «свидетеля») на В-лимфоциты, отвечающие на посторонний антиген [110]. Даттон и др. [25] первыми показали, что культуральная жидкость от смеси аллогенных клеток обладает активностью, заменяющей хелперные Т-клетки при первичном антительном ответе in vitro на БЭ. Исходя из этого, они выдвинули гипотезу о роли неспецифических растворимых медиаторов в кооперации Т- и В-лимфоцитов. Дальнейшие эксперименты продемонстрировали способность супернатантов культур примированных Т-клеток, стимулированных антигеном, аллогенными клетками или митогенами, усиливать антительный ответ лишенных Т-лимфоцитов клеток селезенки на растворимые и корпускулярные антигены. Как правило, эти факторы обладают активностью только в случае добавления в культуру в начале антигенной стимуляции (факторы раннего действия). Вероятно, в связи с множественностью и гетерогенностью неспецифических медиаторов их биохимические свойства изучены пока недостаточно.
18.6.1.2. Фактор аллогенного эффекта
Фактор аллогенного эффекта (АФ, AEF) впервые описали Армердинг и Кац [106] как активное начало, воспроизводящее наблюдаемый in vivo алло-генный эффект. Этот фактор получен в супернатантах культур после повторной стимуляции in vitro Т-клеток, примированных аллоантигеном, облученными клетками селезенки, экспрессирующими соответствующий аллоантиген. Фактор может заменять хелперные Т-клетки при вторичном анти-ДНФ-ответе популяции сингенных клеток селезенки, из которой были удалены Т-лимфоциты [106]. Фактор аллогенного эффекта с мол. массой от 30 до 45 кДа состоит из двух субъединиц (40 и 12 кДа). Активность фактора почти полностью истощается на иммуносорбентах, содержащих антитела к молекулам 1а или к |32-микроглобулину. Поскольку обычные молекулы 1а не ассоциированы с р2-микроглобулином, фактор аллогенного эффекта, вероятно, характеризуется структурой, отличной от обычных молекул МНС класса II. Имеются данные о том, что действие AEF рестриктировано по области I, причем он стимулирует только те В-лимфоциты, которые экспрессируют антиген 1а, использованный исходно для активации Т-клеток-продуцентов. Дилович и Мак-Девитт [111] показали, однако, что в однонаправленной реакции CKJI продуцируется AEF двух типов. Один из них, вероятно, высвобождается отвечающей Т-клеткой и прямо действует на В-лимфоциты независимо от совместимости по МНС, тогда как другой, рестрик-тированный по МНС, продуцируется облученными В-лимфоцитами-стимулято-рами, несущими обычные молекулы 1а. Таким образом, значение первоначально описанного AEF для физиологических взаимодействий Т- и В-лимфоцитов вызывает некоторые сомнения.
18.6.1.3. Фактор, заменяющий Т-клетки, или фактор дифференцировки В-лимфоцитов
Как исходно показали Шимпле и Веккер [101], фактор, замещающий Т-лимфоциты (TRF, ТЗФ), представляет собой фактор, обнаруженный в супернатантах 24-часовой смешанной культуры лимфоцитов, обладающий способностью восстанавливать in vitro антительный ответ клеток селезенки бестимусных мышей на БЭ. Сходный фактор, способный заменять Т-клетки, был получен из супернатантов культур непримированных клеток селезенки, стимулированных соответствующей дозой конканавалина А или антигена [112]. ТЗФ, по-видимому, продуцируется клетками Lytl+2. ~ Хелперное действие, оказываемое ТЗФ, эффективно только на определенных стадиях В-клеточной дифференцировки, происходящей после антигенной стимуляции [101]. Первым указанием на это послужили следующие данные: оптимальный эффект давало добавление ТЗФ к культивируемым В-лимфоцитам на второй день, а не во время введения антигена (день 0). Было высказано предположение, что ТЗФ действует на пролиферирующие В-лимфоциты. Таким образом, дифференцировка В-лимфоцитов запускается антигеном и другими, отличными от ТЗФ медиаторами раннего действия и доходит до этапа, на котором В-клетки начинают экспрессировать рецепторы к ТЗФ (ТЗФ-акцепторы). Такие клетки под действием ТЗФ дифференцируются в антителообразующие клетки. Таким образом, ТЗФ можно рассматривать как один из факторов В-клеточной дифференцировки (В-ФД, BCDF). Такатсу и Хамаока [113] сообщили о наличии акцепторных участков для ТЗФна стимулированных антигеном В-лимфоцитах и о сцепленном с Х-хромосомой контроле экспрессии акцепторных участков для ТЗФ. Существуют явные различия в биохимических и биологических свойствах ТЗФ, описанных разными исследователями, в отношении молекулярной массы, чувствительности к температуре, влияния на первичный и вторичный антительные ответы [112]. Например, описанный Такацу и Хамаокой [113] ТЗФ может активировать В-лимфоциты мышей CBA/N — линии со сцепленным с Х-хромосомой иммунодефицитом, выражающимся в отсутствии В-лимфоцитов Lyb 3+ и Lyb 5+, тогда как ТЗФ, полученный Гринстайном и др. [114] у мышей CBA/N неактивен. Сравнительно недавно был опубликован ряд сообщений об образовании ТЗФ и ТЗФ-подобных факторов клонированными Т-клетками и Т-гибридомами [109, ИЗ—116]. Этот, по-видимому, гомогенный материал, продуцируемый в большом количестве клонированными Т-клетками, позволит провести критический сравнительный анализ разных BCDF и их взаимоотношений.
