Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
2. Вторая группа доказательств участия молекул МНС класса II в качестве рестриктирующих элементов в иммунном ответе, контролируемом генами /г, связана с исследованиями F^специфических рестриктирующих элементов и молекул МНС класса II. Наиболее убедительные из этих экспериментов были выполнены при изучении Т-клеточного ответа на полимер трех аминокислот: L-глутаминовой кислоты, L-лизина и L-фенилаланина (GLP) (табл. 16.6).
Таблица 16.6. АПК, экспрессирующие молекулы Е^Еа класса II, несут рестриктирующий элемент, который Т-клетки мышей B10.A(5R) распознают
в сочетании с GLP (по [21])
Источник АПК Молекулы I-E класса II Способность презен-
EPEa Другие
В10.А (5R) +
В10.А --- e?e? ---
B10.D2 --- E^* ---
В10 (нет активного гена ---
Ea
B10.RIII ЦК ---
B10.Q (нет активного гена) ---
Еа
Fi (В10ХВ10.А) е?е? +
Fx (BIO X B10.D2) тгЬтл d еЦе* +
Fi (BIO X B10.RIII) ЕрЕ? +
Fx (BIO X B10.Q) ------ (нет активного гена ----
Еа
Этот ответ контролируется генами /г, которые картируются в областях МНС I-А и 1-Е [7]. Т-клетки мышей В10.А (5R) (1-Аь, I-Eh), специфичные к GLP, распознают рестриктирующий элемент, который определяется генами областей 1-Аь и I-Eh<dS. Формирование этого рестриктирующего элемента в результате комплементации генов четко коррелирует с образованием молекулы МНС класса II полипептидной цепью Ер, кодируемой геном Е\ области 1-Аь, и полипептидной цепью Еа [21]. Полипептид Еа кодируется геном области 1-Е. Как уже отмечалось, только некоторые линии мьппей экспрессируют активный ген Еа\ структура цепи Еа очень близка у всех линий мышей, экспрессирующих этот полипептид. Это линии мышей, характеризующиеся аллелями к, d, г локуса I-Е. Таким образом, существует четкая корреляция двух последствий комплементации генов: формирования рестриктирующего элемента, участвующего в презентации GLP активированным Т-клетками, и формирования уникальной молекулы МНС класса II. Как и предполагалось, моноклональные ан-
титела к этой молекуле МНС класса II подавляют ответ Т-клеток на GLP в ассоциации с рестриктирующим элементом ЕрЕ« 11111 d.
3. АПК мышей мутантной линии Вб.С-Н-26™12 утрачивают способность презентировать бычий инсулин иммунным к инсулину Т-клеткам и Т-клеточ-ным линиям мышей C57BL/6 [38]. Ответ на бычий инсулин контролируется геном Ir, который кодируется в области I-А. Таким образом, мутационное изменение молекулы класса II подавляет способность этой структуры служить рестриктирующим элементом как при зависимом от генов /г, так и при «обычном» (независимом от генов Ir) иммунном ответе.
16.2.3. Молекулы МНС класса II являются продуктами генов Ir
Данные о сочетанном Т-клеточном распознавании молекул МНС класса II при зависимом от Ir генов и «обычном» иммунном ответе, а также данные об отсутствии у мышей Fx (R х NR) зрелых Т-клеток, специфичных к антигену в сочетании с молекулами МНС класса II неотвечающей линии (NR), убедительно свидетельствуют, что продуктами генов Ir являются молекулы класса II. Однако, поскольку /r-контроль исходно был определен как способность животного отвечать или не отвечать на данный антиген, для окончательного доказательства идентичности молекул класса II и продуктов генов Ir необходимо показать, что молекулы класса II определяют способность животных давать первичный, контролируемый Ir генами иммунный ответ на тимусзависимый антиген.
Для подтверждения этого положения мы вновь обратимся к экспериментам по изучению комплементации генов I-А и I-Е при образовании молекул 1-Е класса II, а также к исследованиям мышей, несущих мутантные гены гистосовместимости класса II. Существенный для проводимого анализа аспект образования молекул I-Е продуктами гена субобласти I-А и гена Еа субобласти
Таблица 16.7. Иммунный ответ на GLP контролируется генами I-А и 1-Е
(по [7])
Линия Аллели МНС Отвечаемость Гены IrGLP
К 1-А 1-Е S D
C57BL/10 ь Ь Ь ъ ъ +
ВЮ.А к к к d d --- --- +
Fx (ВЮ х ВЮ.А) Ъ/к Ъ/к Ъ/к b/d b/d + -/ + -1 +
ВЮ.А (5R) Ъ Ь 1к к к + Ч" +
ВЮ.А (4R) к к /ь Ь Ъ “““
