Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
16.2.2. Молекулы класса II рестриктируют иммунный ответ,
< контролируемый генами 1г
Три группы данных, приведенные выше, указывают, что Т-клетки сочетанно распознают эпитопы «обычных» антигенов и гистотопы молекул МНС класса II. Поскольку, как нам известно, при зависимом от генов /г ответе Т-клетки узнают антигены в сочетании с продуктами генов области I, можно ду-
х) Мутация определяет замену трех аминокислотных остатков {5-цепи молекулы 1-АЬ (изолейцин67 —фенилаланин, аргинин70 —глицин, треонин71 -> лизин), произошедшую в результате конверсии короткого участка ДНК гена I-Efy в ген I-A | (Lafuse et al. Fed. Proc., 1985, 44, 557, Mengle-Gaw et al., J. Exp. Med., 1984, 160, 1184—1194). При этом на клетках мышей B6.C-H-2bm 12 исчезает одна из серологических специфичностей молекул I-A дикого типа (Ia.8) (W. P. Lafuse et al., Tranpl. Proc., 1981, 13, 1846—1849) и появляется новая серологическая специфичность 1а.51 (W. P. Lafuse et al., Fed. Proc., 1985, 44, 557). В ответ на детерминанты молекул I-А мутантной линии развивается реакция смешанной культуры лимфоцитов родительской линии мышей C57BL/6 против клеток-стимуляторов В6.С-Н-2Ьт 12 (L. Mengle-Gaw, Н. McDevitt Ann. Rew. Immunol., 1985, 3, 367—396). — Прим. перев.
мать, что рестриктирующими элементами при ответе, контролируемом генами /г, являются молекулы класса II. Этот вывод, по-видимому, верен. В самом деле, в его поддержку можно привести те же три группы доказательств.
1. Аллоантисыворотки и моноклональные антитела, специфичные к молекулам класса II, блокируют in vitro ответ Т-лимфоцитов, зависимый от генов /г [34, 35]. Вероятно, самым ранним экспериментальным указанием на важную роль продуктов генов области I в Т-клеточном распознавании антигена были данные об «аллель-специфической» отмене ответа Т-клеток в присутствии антисывороток к молекулам МНС класса Н( табл. 16.5). Этот эксперимент был выполнен с использованием примированных Т-клеток морских свинок Fx (2 X 13), а затем много раз воспроизведен при использовании других систем. Морские
Таблица 16.5. Торможение ответа, контролируемого /г-генами, аллоантисывороткой к молекулам класса II *) (по [34])
Торможение ответа
Т-клетки Антиген Отвечающая Нормаль Антисыво Антисыво
линия ная сыво ротка против ротка против
ротка Fi линии 2 линии 13
F! (2 X 13) ДНФ-GL 2 +
Fx (2X13) GT 13 +
1) Т-клетки и АПК были получены от животных Fj(2xl3), которых иммунизировали ДНФ-GL или GT. Антисыворотку к молекулам МНС класса II морских свинок линии 2 или 13 добавляли в культуры вместе с антигеном. Торможение ответа в сравнении с ответом в присутствии нормальной сыворотки обозначается знаком «+», отсутствие торможения-знаком «-».
свинки Fx (2 X 13) несут гены /г, определяющие ответ на ДНФ-модифицирован-ный GL (ДНФ-GL) и GT. Ген /г, контролирующий ответ на ДНФ-GL, ассоциирован с МНС морских свинок линии 2, а ген /г, контролирующий ответ на GT, ассоциирован с МНС линии 13. При культивировании Т-клеток животных Fx, которых иммунизировали этими двумя антигенами, в присутствии АПК морских свинок Fx наблюдался пролиферативный ответ как на ДНФ-GL, так и на GT. Ответ на ДНФ-GL подавлялся в присутствии аллоантисыворотки, специфичной к продуктам генов области I линии 2, тогда как антисыворотка к продуктам генов области I линии 13 не влияла на этот ответ. В отличие от этого антисыворотка к продуктам генов области I линии 13 подавляла ответ на GT, тогда как антисыворотка к продуктам генов области I линии 2 в этом случае не обладала ингибирующим действием. Такой результат указывает, что Т-клетки морских свинок Fx при ответе на ДНФ-CL сочетанно распознают рестриктирую-щие элементы линии 2 на поверхности АПК животных Fx. Таким образом, антисыворотка к этим рестриктирующим элементам полностью подавляет ответ, тогда как антисыворотка к рестриктирующим элементам линии 13 не влияет на ответ на ДНФ-GL в полном соответствии с отсутствием ответа на ДНФ-GL, ассоциированным с рестриктирующими элементами (МНС) линии 13. С этими данными полностью согласуются результаты, полученные при изучении торможения ответа на GT, которые свидетельствуют о сочетанном распознавании Т-клетками только рестриктирующих элементов линии 13 при ответе на этот антиген. Использованные в этих экспериментах аллоантисыворотки преимущественно специфичны к молекулам МНС класса II, но, поскольку это антисыворотки, можно предположить, что подавляющим действием обладают антитела к
другим продуктам области I. Окончательное доказательство специфического ингибирующего действия антител к молекулам МНС класса II было получено в недавних исследованиях, в которых был обнаружен точно такой же характер торможения /r-зависимого ответа Т-клеток животных Fx моноклональными антителами к молекулам МНС класса II.
