Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
если перенести Т-клетки химер NR -*¦ Fj (NR X R) второму облученному реципиенту Fj(R X NR) вместе с АПК F^-происхождения, то при последующей иммунизации этих животных можно индуцировать ответ. Кроме того, в опытах in vitro показано, что Т-клетки, созревающие из костного мозга NR-донора, могут активироваться и отвечать на антиген в сочетании с гистотопами молекул МНС класса II отвечающего (R) гаплотипа. Таким образом, Т-клетки линии NR, ставшие в результате созревания в реципиенте Fx (R X NR) толерантными к MHC-антигенам линии R, способны отвечать при иммунизации в присутствии АПК животных Fx (R X NR). Следовательно, отсутствие ответа на антиген не является генетически детерминированной особенностью Т-клеток животных NR. В соответствующих условиях такие Т-клетки могут участвовать в иммунном ответе, но та структура, на которую они отвечают, представляет собой «пару» (сочетание) антигена и молекул МНС класса II линии R.
16.3.2.3. Химеры Fj (R X NR) —»- NR
Такого рода эксперименты позволили прийти ко второму важному, хотя, возможно, и противоречивому заключению. Химеры, полученные при переносе костномозговых клеток Fx (R X NR) облученным реципиентам R, не способны отвечать на антигены, на которые животные линии NR сами по себе не отвечают [44, 45]. Поскольку у химер представлены АПК Fx (R X NR), которые созревают из трансплантированного костного мозга, ареактивность нельзя объяснить отсутствием таких АПК. Более того, введение химерным животным «свежих» АПК Fx (R X NR) животных или перенос Т-клеток химер другому облученному реципиенту (R X NR) не достаточны для ответа этих Т-клеток. Таким образом, Т-клетки, полученные из костмозговых клеток отвечающих (R) животных, по-видимому, утрачивают способность к ответу в результате созревания в NR-реципиенте. По некоторым данным у химер развивается состояние специфической супрессии, что объясняет отсутствие иммунореактивности [46]. Однако в настоящее время большинство экспериментальных данных свидетельствует в пользу вывода об истинном отсутствии способности к ответу, а не активной супрессии Т-лимфоцитов химер Fx (R X NR) —*- R.
В совокупности результаты этих двух групп экспериментов с химерами свидетельствуют, по-видимому, о том, что способность Т-клеток к ответу на
Таблица 16.8. Сводные данные экспериментов с радиационными костномозговыми химерами
Ответ
Донор стволовых Облученный реципиент костного В первом При введении
клеток мозга реципиенте второму реци
пиенту
Fx(RxNR)
в сочетании
с F i-АПК
NR Fj (R X NR) NR R
Fj (R X NR) NR NR NR
Fx (R X NR) Тимэктомированный NR
Fj (R x NR) с пересадкой
тимуса NR
Ft (R X NR) Тимэктомированный R
Fj (RxNR) с пересадкой
тимуса R
антиген, презентированный на АПК линии R, зависит от того, в каком микроокружении созревали Т-клетки, R или NR. Кроме того, при переносе костного мозга гибридов Fx (R X NR) тимэктомированному облученному реципиенту Pi (R X NR) которому был пересажен трансплантат тимуса линии NR, получаются химерные животные, не способные отвечать на антиген, презентированный на АПК линии R. Такие же химеры, но только с трансплантатом тимуса линии R обладают способностью к ответу [47]. Таким образом, созревание Т-клеток-предшественников в тимусе отвечающей (R) линии, по-видимому, определяет, смогут ли эти клетки отвечать на антиген, презентированный на АПК линии R. Эти результаты суммированы в табл. 16.8.
16.3.2.4. Значение тимуса как места селекции Т-лимфоцитов
Как известно, в тимусе имеются эпителиальные клетки, несущие молекулы класса II [48], а также макрофаги, экспрессирующие молекулы класса II [46]. Вероятно, эти молекулы имеют важное значение для селекции Т-клеток с сочетанной специфичностью к гистотопам молекул класса II и эта селекция формирует экспрессируемый репертуар Т-лимфоцитов. Скорее всего, в основе такой селекции лежит существование в популяции предшественников Т-лимфоцитов отдельных клеток, способных сочетанно распознавать молекулы МНС мышей практически всех гаплотипов. При селекции в тимусе Т-клеток с сочетанной специфичностью к молекулам класса II, экспрессированным на клетках данного тимуса, по-видимому, отбирается популяция Т-клеток, способных распознавать и отвечать на определенный набор антигенов в ассоциации с ги-стотопами данных молекул МНС. Антигены, на которые могут отвечать мыши данного гаплотипа МНС, как раз и составляют эту группу антигенов.
