Биохимия мембран. Эдоцитоз и экзоцитоз. Том 2 - Болдырева А.А.
Скачать (прямая ссылка):
Т50 рецептора, ч
Да
Возможно
Да
Возможно
Нет
Да
"
"
"
Да (и в АГ)1
Да
Возможно
ГПД 160 кД; 5 мин; 25 ч; холестерин остается в клетке
ГП; 180 кД (59 и 42 кД - димер)
ГП; 50 кД; 60 мин; 8 ч; витамин В12 остается в клетке
ГП; 180 кД (90 кД -димер); 3 мин
Возможно ГП
Ганглиозиды
ГП; 130-135 и 49-90 кД
Связь с цитоскелетом; 0,5- 4 мин
ГП; 205 кД; трипсин чувствительные
Продолжение табл. 2
Лиганд Клетки Деградация в лизосомах Молекулярная масса
рецептора; т" интернализации лиганда, мин; Тм рецептора, ч
Эпидермальный фактор роста Фибробласты, гепатоциты Да, есть
специфика ГП; 150 кД; <5 мин
IgGi, IgG2b мышей Макрофаги, лимфоциты Да ГП; 47-60 кД; 10 ч;
трипсин* резистентные Fc-рецепторы
IgG2a мышей То же Возможно ГП; 65 кД
IgG3 мышей " " -
IgG Эпителий " -
IgG Лейкоциты ГП; трипсинчувствительные Fc-рецепторы
IgA Лейкоциты, эпителий Нет ГП; 90 кД
IgE Базофилы, тучные клетки i ГП; 45-55 кД
Р-Глюкуронидаза Фибробласты Нет (в АГ) 2,5 мин
а-Идуронидаза " " " 2,5 мин
Асиало-ГП Гепатоциты Да 2,2 мин; 20 ч
Галактоза-терминальный ГП " " ГП; 42-59 кД
Манноза-фукоза-терминаль- Макрофаги, эндотелий " <5 мин
иый ГП
Манноза-6-фосфат, содержа- Фибробласты " ГП; 150 кД
щий ГП
Ацетилированные ЛНП Макрофаги " -
аг-Макроглобулин-протеаза " " 2-4 мин; 3,3 ч
Фактор роста нерва Адренергические нервы - -
Р-Меланотропин Меланома (в АГ) -
Пролактин Гепатоциты, клетки Бреста Да -
1 АГ-аппарат Гольджи, ГП " гликопротенн. В большинстве случаев доказано
фор" мирование одетых везикул,
Специфический эндоцитоз способствует встраиванию холестерина в
плазмалемму любых клеток млекопитающих. Холестерин синтезируется в печени
и запасается там в составе ли-попротеинов низкой плотности (ЛНП). Каждая
частица ЛНП содержит "ядро", состоящее примерно из 1500 молекул
холестерина, связанного ковачентно с остатками жирных кислот. Это ядро
покрыто однослойной фосфолипидной мембраной, в состав которой также
входит холестерин, а в мембрану ЛНП погружен апо-белок (апо-6). Частицы
ЛНП секретируются клетками печени в кровяное русло, и в форме ЛНП
холестерин разносится по всему те чу. Частицы ЛНП связываются со
специфическими рецепторами плазмалеммы, узнающими апо-Ь, л затем попадают
в клетку вышеописанными способами. После преобразования одетых везикул в
гладкие везикулы последние сливаются друг с другом, а затем макровезикулы
сливаются с лизосомами, где происходит разделение ЛНП до отдельных
.молекул. Высвободившиеся холестерин и жирные кислоты принимают участие в
восстановлении плазмалеммы. Отсутствие в мембранах фибробластов
рецепторов для апо-6 является причиной гиперхолестеринемии, которая
характеризуется очень высокой концентрацией холестерина в крови и
приводит к раннему атеросклерозу у людей. Некоторые клетки при данной
наследственной патологии имеют специфические рецепторы к апо-Ь, но не
способны формировать одетые везикулы, что приводит к дефекту захвата ЛНП.
В фнбробластах содержится гликопротеиновый рецептор плазменных ЛНП (160
кД). Один из продуктов распада ЛНП - холестерин - тормозит в клетке
синтез этого рецептора, предотвращая его гиперпродукцию. Количество
рецепторов ЛНП в фнбробластах зависит от концентрации ЛНП в крови. Если в
крови создается высокая концентрация ЛНП, то число рецепторов снижается
на 90% по сравнению с нормой, когда содержание ЛНП в крови мало.
Таким образом, потребление ЛНП строго соответствует по-тпебностн клеток в
холестерине. Следовательно, система снабжения клеток холестерином
регулируется по принципу обратной связи - регуляцией синтеза молекул
рецепторов ЛНП. Если клетки хорошо снабжаются холестерином, то экспрессия
гена, кодирующего рецептор ЛНП, ослабляется. Благодаря уменьшению
количества этих рецепторов клетки в меньшей степени извлекают ЛНП из
крови. Общее снижение количества рецепторов (особенно в печени) приводит
к увеличению содержания ЛНП в крови, а затем и к атеросклерозу.
Эта закономерность продемонстрирована при изучении наследственной
гиперхолестеринемии - заболевания, развивающегося в результате мутации в
гене рецептора ЛНП. У людей, гетерозиготных по этому гену, в клетках
синтезируется половина необходимого количества полноценных рецепторов. В
гомозиготных клетках (оба гена мутантные) вообще не обра-
40
зуются нормальные рецепторы. В .первом случае у людей уровень ЛНП в
плазме крови увеличен в 2 раза, а вероятность инфаркта до 60 лет у них в
25 раз выше средней. Во втором! случае уровень ЛНП выше нормы более чем в
6 раз, и люди, как правило, умирают от инфаркта в возрасте до 20 лет. Эти
исследования привели к химиотерапии данного заболевания:: лекарственные
препараты снижают синтез холестерина и тем самым включают синтез новых
молекул рецепторов ЛНП.
На ранних стадиях атеросклероза в эндотелии резко активизируется
неспецифический эндоцитоз ЛНП, которые попада>-ют в крупные эндосомы и
кавеолы. Процесс интернализации ЛНП увеличивается в этом случае за счет
обогащения аргинином апо-белка Е, т. е. активация эндоцитоза происходит