Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
• СВЕДЕНИЕ ЧЕЛЮСТЕЙ
• НАПРЯЖЕНИЕ МЫШЦ.
Среди ПСИХИЧЕСКИХ нарушений — глубокие длительные депрессии, панические состояния, параноидальные реакции.
Смерть наступает в результате осложнений сердечно-сосудистой системы, острой сердечной недостаточности и остановки сердца, отказа почек, а также гипертермии (до 40—42 °С), чему способствует окружающая обстановка дискотеки вечеринок, обычно сопутствующая приему МДОА: большое скопление людей, повышенная температура помещения, длительная интенсивная физическая нагрузка, недостаточный прием жидкости, обезвоживание. При аутопсии установлены также значительные изменения печени, почек и мозга у лиц, употреблявших МДМА и МДЕА.
Прием МДОА часто является косвенной причиной смерти при дорожно-транспортных происшествиях, когда после спада основных эффектов развиваются сонливость, спутанность сознания, нарушение координации и способности концентрироваться.
Известны также случаи суицидов, в той или иной степени связанных с употреблением МДМА.
ПРИМЕСИ В ПРОДУКТАХ ПОДПОЛЬНОГО СИНТЕЗА
Нелегальный синтез подпольными лабораториями осуществляется разными методами. В зависимости от выбора в препарате могут
Н.В. Веселовская. А.Е. Коваленко
присутствовать примеси, указывающие на способ нелегального синтеза [9, 20]. Обычный набор примесей, включающий исходные, промежуточные и побочные продукты синтеза, приведен ниже. •САФРОЛ •ИЗОСАФРОЛ
• ГЛИКОЛЬ ИЗОСАФРОЛА
• ПИПЕРОНИ Л АЦЕТОН (3.4-МЕТИЛЕНДИОКСИФЕНИЛ-2-ПРОПАНОН)
• Ы-ФОРМИЛ-3,4-МЕТИЛЕНДИОКСИМЕТИЛАМФЕТАМИН
• М-ФОРМИЛ-3,4-МЕТИЛЕНДИОКСИМЕТИЛМЕТАМФЕТА-
мин
• 1-(3,4-МЕТИЛЕНДИОКСИФЕНИЛ)-2-БРОМПРОПАН
• и другие.
ФОРМЫ И СПОСОБЫ УПОТРЕБЛЕНИЯ [9,18,19]
В нелегальную продажу МДОА поступают в виде солянокислых солей (гидрохлоридов) в форме таблеток, капсул или порошков. Наиболее распространенной формой являются таблетки с различными логотипами на поверхности. Основной способ употребления — оральный, но также применяется ингаляция через нос и внутривенное введение. В состав таблеток входят различные наполнители и добавки: крахмал, лактоза, сахароза, карбонат кальция, сода, кофеин, аспирин, парацетамол, хинин и др. Нередко одна таблетка содержит два-три соединения класса: например, МБМА и МДЕА или МДБД и МДЕА.
Разовая доза в зависимости от типа соединения 50—100 (80—125) мг (для МДА — до 230 мг), при развитии толерантности количество может быть увеличено до 300—500 мг, однако доза выше 500 мг приводит к летальному исходу.
ФАРМАКОКИ НЕТИКА МЕТИЛЕНДИОКСИАМФЕТАМИНОВ
[9,18,191
Фармакологический эффект проявляется через 30—45 мин после орального приема, достигает максимума через 1—1,5 ч и продолжается от 3 до 10 (4—6) ч. Последействие может продолжаться в течение нескольких дней. Период «полужизни» МДМА в плазме Т( 1/2) =7,6 ч. После приема внутрь соединения быстро всасываются и через 15—30 мин могут быть обнаружены в плазме.
Концентрация МДМА в крови, определяемая как «терапевтическая», составляет 0,1-0,35 мг/л, а летальные значения колеблются в пределах 0,9-2,0 мг/л для МДМА и 2-10 мг/л для МДА [19]. Интервал концентрации в плазме для 7 случаев токсикологического анализа: МДМА 62-528 нг/мл, метаболита МДА 20-60 нг/мл [21].
После орального приема дозы МДМА 1,5 мг/кг двумя субъектами [8] максимальная концентрация в плазме достигается через 2ч и составляет около 330 нг/мл. Затем в интервале от 2 до 9 ч следует
164
Наркотики. Метилендиокси-производные амфетамина. Глава 8
медленное уменьшение до 130—170 нг/мл. Спустя 9 ч после приема значительные количества МДМА присутствуют в плазме. Через 24 ч после приема разовой дозы 50 мг МДМА концентрация в плазме снижается до 5 нг/мл. В плазме обнаруживается единственный метаболит МДА, который появляется спустя 135 (субъект А) и 90 (субъект Б) мин после приема и достигает максимальной концентрации 15,3 (субъект А) и 10 (субъект Б) нг/мл через 380 и 150 мин, соответственно.
ВСАСЫВАНИЕ из ЖКТ происходит быстро. Соединения легко преодолевают гематоэнцефалический барьер.
МЕТАБОЛИЗМ МЕТИЛЕНДИОКСИАМФЕТАМИНОВ
Биотрансформация МДОА (см. рис 1) протекает в основном как два перекрывающихся процесса [8, 16]. Первый — не затрагивает циклический заместитель и включает:
1. Дезалкилирование азота боковой цепи (метаболит I).
2. Окислительное дезаминирование (метаболит V).
3. Гидроксилирование ароматического кольца (метаболит VI). Второй идет с окислением метилендиокси-заместителя'и образованием соответствующих 3,4-метокси- и/или гидрокси-замещенных фе-нилалкиламинов (метаболиты II—IV). Аналогичный процесс идет и с участием метаболитов I (VII, VIII) и метаболитов V (IX, X). Гидро-ксилированные метаболиты далее конъюгируются с образованием глюкуронидов и сульфатов.
Основные метаболиты МДМА и МДЕА — 4-гидрокси-З-метокси-производные (III на схеме). Деалкилированный метаболит МДА образуется в меньшем количестве.
ОСНОВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ МДМА
• 4-ГИДРОКСИ-З-МЕТОКСИМЕТАМФЕТАМИН (ГММА, III)
• 3,4-МЕТИЛЕНДИОКСИАМФЕТАМИН (МДА, I).
МИНОРНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ МДМА
• 3,4-ДИГИДРОКСИМЕТАМФЕТАМИН (ГГМА, II)
• 4-ГИДРОКСИ-З-МЕТОКСИАМФЕТАМИН (ГМА, VIII)
