Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Представленный на тКл, базофилах и клетках Лангерханса кожи человека FceRl относится к высокоаффинным рецепторам для IgE [9]. С помощью методов молекулярной биологии клонированы гены, кодирующие е-цепь IgE человека [10]. Участок связывания IgE с FceRI-рецептором [11] локализован в Се2- и частично в СеЗ-доменах тяжёлой цепи [12]. Высокоаффинный рецептор FceRI для IgE состоит из а-, р- и двух у-цепей, из которых только а-цепь связывает IgE [ 13] (рис. 2-1, Б), р- и у-Цепи участвуют в передаче сигнала при связывании IgE с аллергеном, что приводит в итоге к высвобождению медиаторов [54, 55].
Низкоаффинный FceRII-рецептор (CD23) экспрессирован на поверхности В-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов, тромбоцитов и эозинофилов [54, 55]. Рецептор существует в 2 формах: A-форма обнаружена только на В-лимфоцитах, а В-форма — на всех клетках, экспрессирующих Аг CD23. Экспрессию рецептора усиливает ИЛ-4. Связывание IgE с FceRI 1-рецептором приводит к активации многих эффекторных клеток [ 14]. Рецептор FceRII расщепляется на растворимые продукты, сохраняющие способность связывать IgE и играющие регуляторную роль в продукции IgE. Естественным лигандом CD23 являются CD21, рецептор вируса Эпстайна—Барр, а также рецептор для комплемента, представленный на Т-клетках, дендритных клетках и В-лимфоцитах [15].
Клетки-продуценты, метаболизм, локализация IgE
Локализация IgE-продуцирующих плазматических клеток была изучена иммуногистохимически при помощи АТ к Fc-фрагменту IgE. Продуценты IgEo6Ha-
42
Рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулина
FCTRI FCyRlI FCyRIII-B FCyRIII-A FCeRI
* JL JL
¦ 111 [inr.
Цитоплазттм- Глмкозмлмрован- і і ! а 'II!
чмкий млтцдиый ный фосфагидмл- а Y, Р Уг
jmocjii инозитопь-
НЫЙ ffHVpt
Аффинность 10е <10т <107 <107 10”
(М*1)
Связывание ++ - - - -
мономера
IgG
Связывание ++¦ ++ ¦+ ¦ -
агрегирован
ного IgG
Связывание - - - -
мономера
IgE
Экспрессия: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
МОНОЦИТ ¦ ¦ ? ¦
макрофаг ¦ ¦ ¦
иейтрофил ¦ ?
NK-клетка ?
В-клетка
Тучная клетка
Рис. 2-1. А — доменная структура тяжёлой цепи lg|E. Показаны участки связывания для высокоаффинного IgE-рецептора тучной клетки — FceRI и низкоаффинного ІдЕ-рецепіюра FceRI І; Б — структура и характеристики поверхностных рецепторов для Fc-фрагмента (упрощенная схема [49]).
ружены в лимфоидной ткани миндалин, перибронхиальных и перитонеальных лимфатических узлах, а также непосредственно в слизистой оболочке ВП и кишечника, их редко находят в селезёнке и подкожных лимфатических узлах {16]. Распределение IgE-продуцирующих плазматических клеток совпадает с IgA-ан-тителопродуцентами, но в отличие от IgA IgE не транспортируется через эпителий, хотя и обнаруживается в секретах дыхательных и пищеварительных путей. Локализация IgE-продуцентов в слизистой оболочке ВП и кишечника обычно совпадает с расположением тканевых тКл. Пути транспорта молекул IgE из места выработки в ткани и в кровоток не установлены [17].
Среднее значение общего пула IgE в кровотоке составляет 3,3 мкг на 1 кг массы тела, что существенно ниже общего пула циркулирующего IgG (500 ООО мкг/кг) [18]. Период полувыведения IgE из кровотока — 2-3 сут при скорости продукции 2,3 мкг/кг/сут, период полужизни реагиновых АТ в коже человека значительно выше — от 8 до 14 сут [6]. Прямое определение тотального содержания IgE-AT в крови по сравнению с фиксированными на поверхности базофилов IgE показало, что на каждую молекулу IgE, фиксированную на поверхности базофила, приходится от 100 до 4000 молекул IgE в циркуляции [19].
Регуляция синтеза IgE
Продукция IgE-AT требует кооперации Т- и В-лимфоцитов [20]. В-клетки становятся плазматическими — продуцентами IgE-AT, Т-клетки выполняют хел-перную функцию; снижение Т-клеточной активности может привести к пролонгированной гиперпродукции IgE [20]. Исходящие от Т-клеток сигналы специфичны по изотипу и предназначены для регуляции синтеза IgE [21]. В 1986 г. была продемонстрирована определяющая роль ИЛ-4 для запуска синтеза IgE [22]. В регуляции этого процесса участвуют также Аг МНС, молекулы адгезии, FceRII-pe-цепторы, а также ИЛ-5 и ИЛ-6 [23].
