Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
IgE при заболеваниях
Как у детей, так и у взрослых больных аллергическим ринитом (АллР) и БрА, обусловленными внешними факторами, отмечена тенденция к повышению уровня сывороточного IgE [28]. Примерно у 50% таких больных уровни общего IgE Соответствуют величине, превышающей среднее значение в контрольной группе на 2 стандартных отклонения. Однако высокие уровни общего IgE, сопоставимые с выявляемыми у пациентов с поллинозом и атопической БрА, обнаруживают и у здоровых лиц, в связи с чем уровень общего IgE в сыворотке не может служить специфическим чувствительным диагностическим тестом на наличие этих заболеваний.
Уровень общего IgE в сыворотке может быть значительно повышен при атопическом дерматите (АтпДт), коррелируя с тяжестью экземы и с наличием АллР, БрА или того и другого заболевания. У больных АтпДт без тяжёлых кожных проявлений или сопутствующей БрА или поллиноза содержание IgE может не превышать нормы (рис. 2-4). Уровень общего IgE может значительно повышаться при аллергическом бронхолёгочном аспергиллёзе.
Невыраженная
экзема
Тяжёлая
экзема
экзема без респираторных проявлений ¦ IgE у 6%
Невыраженная Тяжёлая экзема + экзема +
респираторная респираторная аллергия аллергия
¦ IgE у 41% 4 IgE у 79%
Рис. 2-4. Встречаемость повышенных концентраций IgE в сыворотке у больных экземой (видоизменённая схема [53]).
47
Как известно, проявление атопического статуса зависит от генов, контролирующих продукцию общего IgE и ответственных за выработку специфических IgE-AT к конкретным аллергенам окружающей среды. Высокие сывороточные уровни IgE находятся под контролем рецессивного гена, а специфические ответы на аллергены связаны с Аг HLA [35, 36]. Ведутся интенсивное изучение локализации и идентификация этих генов [36].
В результате всесторонних исследований регуляции продукции IgE получены данные, позволившие раскрыть иммунные механизмы атопического фенотипа [24]. Открыты 2 различных типа Т-хелперных клеток (Thl и Th2) [37], различающихся по спектру вырабатываемых цитокинов: Thl-клетки вырабатывают ИЛ-2, у-ИФН и лимфотоксин, тогда как ТЬ2-клетки продуцируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и ИЛ-10. Именно с преобладанием у атопических индивидуумов ТЬ2-клеток и продукцией ИЛ-4 ассоциирована способность к гиперпродукции IgE, а с выработкой ИЛ-5 — пролиферация и активация эозинофилов [37]. ТЬ2-клеткам, выделенным и клонированным из ВП больных атопической БрА [23], отводится ведущая роль в поддержании хронического воспаления ВП [38—40].
Продуцируемые активированными ТЬ2-клетками ИЛ-4 и ИЛ-10 наряду со стимуляцией IgE-ответа оказывают угнетающее действие на Thl-хелперы. При этом отменяется контроль последних за активностью Th2, осуществляемый посредством реципрокного действия у-ИФН. Вместе с выработкой тКл и базофилами ИЛ-4 [23] это приводит к персистирующей гиперпродукции IgE при продолжающемся воздействии аллергена, что замыкает порочный круг заболевания.
Измерение специфических 1дЕ-антител
С открытием в 1967 г. IgE появилась возможность не только измерять количество общего IgE, но и оценивать содержание специфических IgE-AT как к комплексным, так и к очищенным аллергенам. Для количественного определения аллергенспецифических АТ используют разнообразные методы, в основе которых лежит радиоаллергосорбентный тест [43] (РАСТ), принцип которого заключается в следующем: ковалентно-связанный с твёрдофазными частицами (например, бумажными дисками) аллерген инкубируют с сывороткой больного, исследуемой на наличие специфичных в отношении данного аллергена IgE-AT. Находящиеся в сыворотке АТ связываются с аллергеном, фиксируясь на частицах твёрдой фазы. После тщательного отмывания к дискам добавляют меченные радиоактивным изотопом анти-IgE-AT. Радиоактивность связанных анти-IgE-AT отражает количество специфического IgE, связанного с аллергеном. Результаты обычно выражают в единицах РАСТ или в международных единицах (ME), используя для этого стандартный препарат.
При исследованиях на больших группах больных показана статистически достоверная корреляция между результатами РАСТ, уровнем специфических IgE-AT и результатами кожных проб. Однако степень кожной чувствительности к аллергену у лиц с одинаковым уровнем общего IgE и специфических IgE-AT может существенно (до 100 раз) различаться [44].
Уровень IgE-AT в РАСТ коррелирует с провокационным тестом на реактивность бронхов, конечной точкой разведений в кожных пробах и выраженностью клинических симптомов. Для большинства изученных аллергенов по суммарным
48
результатам обнаружена достоверно хорошая корреляция между уровнями АТ в РАСТ и другими показателями специфической реактивности. Тем не менее использовать уровень АТ в РАСТ для прогнозирования степени клинической чувствительности неправомерно.
В последнее время отдаётся предпочтение основанным на принципе РАСТ методам с использованием анти-IgE-AT с флюоресцентной или ферментной меткой, что избавляет от необходимости использовать радиоактивные препараты.
