Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Наибольшие трудности возникают при исследовании механизмов БрА. Основной патогенетический дефект заболевания, клинически проявляющегося в виде перемежающихся приступов свистящего дыхания, а физиологически — в виде обратимой обструкции ВП, фармакологически реагирующего на (З-агонисты, до настоящего времени остаётся невыясненным. Несмотря на то что БрА известна врачам на протяжении тысячелетий (упоминание о ней встречаются в древнеегипетских папирусах и в Талмуде), а в настоящее время достаточно успешно контролируется фармакотерапевтическими средствами, представления о едином универсальном механизме заболевания отсутствуют.
БрА рассматривают как воспалительное заболевание ВП. Эффективность гл ю-кокортикоидов (ГК) при БрА была установлена более 30 лет назад. Применение ингаляционных форм ГК в качестве базисной терапии БрА основано на терапевтическом контроле воспаления бронхов.
В связи с тем что животные не болеют БрА, экспериментальное моделирование может лишь в той или иной степени имитировать некоторые проявления заболевания у человека. Ниже будут рассмотрены модели БрА, наиболее приближенные к заболеванию человека.
МОДЕЛИ ОСТРОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Обострение БрА начинается со спровоцированной контактом с ингаляционными аллергенами (например, перхотью животных) одышки^ сопровождающейся свистящим дыханием. Исследование функции лёгких выявляет остро развившуюся обструкцию ВП, прежде всего на выдохе. Такой бронхоспастический тип ответа воспроизводят на различных лабораторных животных, сенсибилизированных (аэрозольно или системно) гетерологичными белками. Введение аллергена сенсибилизированному животному парентеральным путём вызывает развитие анафилактического шока (АнШ), а аэрозольное поступление приводит к бронхоспазму. В последнем случае это в определённой степени напоминает приступ БрА. Ингалируемые белки, действуя как Аг, взаимодействуют с IgE-AT (или их аналогами), связанными с Fc-рецепторами на тКл, вызывая высвобождение множества депонированных и вновь синтезируемых биологически активных веществ, что приводит к развитию индуцированного аллергенами бронхоспазма ВП (и даже АнШ), воспроизводимого у морских свинок [4, 5], крыс {6] и собак [7]. Анало-
55
гичный бронхоспастический ответ может быть воспроизведён и аэрозолями медиаторов тКл, таких, как гистамин [8], JItD4[9], IlrF^ [10], а также ацетилхоли-ном [8] и брадикинином [ 11 ]. При исследовании in vitro гладкие мышцы этих животных сокращаются под действием специфического Аг или вышеупомянутых медиаторов. Такие модели in vitro и in vivo могут быть использованы для изучения веществ, способных ингибировать Аг-индуцированную дегрануляцию тКл, а также блокирующих действие высвобожденных медиаторов (так называемые рецепторные антагбнисты) на уровне гладкой мышцы бронхов. Эти модели обладают значительным потенциалом при воздействии селективных агонистов, но лишь с большими оговорками могут быть экстраполированы на БрА у человека. Наиболее типичным примером служат Н,-антагонисты, блокирующие эффект гистамина, высвобождаемого из тКл под действием Аг на изолированные ВП морской свинки, а также Аг-индуцированный бронхоспазм у морских свинок. Однако Н,-ан-тагонисты, за редким исключением, не дают терапевтического эффекта при БрА у человека, в связи с чем острый Аг-индуцированный бронхоспазм у сенсибилизированных животных может быть использован лишь ддя фармакологических исследований, но имеет весьма ограниченное приложение для клинической картины БрА у человека.
АТОПИЯ У ЖИВОТНЫХ
Понятие «атопический статус» трактуется разными исследователями неодинаково. При узком определении к группе атопических лиц относят больных, страдающих атопическими заболеваниями (АллР, атопическая БрА, АтпДт), с выраженной эозинофилией и наличием IgE-AT к различным ингаляционным и пищевым аллергенам. Более широкая трактовка относит к группе атопических лиц тех пациентов, у которых наличие IgE-AT к хотя бы к одному аллергену подтверждено положительным результатом кожной пробы по немедленному типу. Согласно этим двум подходам, частота атопии в популяции варьирует от 10 до 40%. Исходя из этого, при оценке исследований у больных, когда применяют термин «атопия», необходимо учитывать, какой вариант определения использует конкретный исследователь.
При оценке атопических заболеваний у животных необходимо использовать наиболее жёсткое определение атопии, включающее связь IgE-AT к конкретным Аг с клиническими проявлениями, развивающимися при экспозиции к Аг в естественных условиях. Этим строгим требованиям среди животных соответствуют только собаки. Основным клиническим проявлением атопического заболевания у собак, спровоцированного естественным контактом с аллергеном, является сильно зудящая сезонная экзема, обычно ассоциированная с АллР и конъюнктивитом [12].
Аллергические АТ у собак аналогичны IgE-AT человека, а внутрикожное ведение специфического Аг приводит к развитию кожной реакции по немедленному типу. Сыворотка таких собак пассивно сенсибилизирует кожу и бронхи здоровых собак [13]. Ингаляция аллергена сенсибилизированными животными приводит к развитию бронхоспазма и используется в качестве модели БрА [14]. Несмотря на то что аллергические заболевания среди собак встреча-
