Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
7.1.3. Карбапенемы
В России применяются два антибиотика из группы карба-пенемов: имипенем и меропенем. В 2005 г. ожидается третий — эртапенем.
Спектр активности
Карбапенемы имеют самый широкий из всех р-лактамов спектр активности. Спектр антимикробной активности карбо-пенемов представлен в табл. 7.11 и 7.11-А.
Все карбапенемы высокоактивны в отношении штаммов пневмококков, резистентных к пенициллину (МПК90 составляет для имепенема 0.25 мг/л, для эртапенема 0.5 мг/л и для меропенема 1 мг/л).
Имипенем и эртапенем in vitro проявляют более высокую активность в отношении грамположительных аэробов (48 мг/л.)
Метициллинорезистентные (оксациллинрезистентные) штаммы стафилококков устойчивы к карбапенемам, как и к другим р-лактамным антибиотикам.
Спектр активности карбопенемов включает грамотрица-тельные бактерии; меропенем in vitro немного активнее имепенема и эртапенема в отношении многих штаммов грамотри-цательных бактерий, в том числе устойчивых к цефалоспори-нам III-IV поколений.
В отношении P. aeruginosa меропенем in vitro проявляет самую высокую активность среди всех р-лактамных антибиотиков с антипсевдомонадной активностью. Эртапенем неактивен в отношении синегнойной палочки и других неферментирующих микроорганизмов (Acinetobacter spp.).
Карбапенемы проявляют высокую активность в отношении анаэробных микроорганизмов. Чувствительность анаэробных бактерий к карбапенемам выше, чем к другим антибиотикам с анаэробным действием — цефокситиму, линкомицину; чувствительность анаэробных микроорганизмов к карбапенемам и метронидозолу сравнима, за исключением Peptostreptococcus, когда более активны карбапенемы.
234
Таблица 7.11. Спектр антимикробной активности карбапенемов
Микроорганизмы
Чувствительны
Резистентны
Примечания
Грамотрица-тельные аэробы. Меропенем превосходит по активности имипенем
Грамположи-тельные аэробы. Имипенем превосходит по активности меропенем
Анаэробы. Меропенем превосходит по активности имипенем
Другие
Enterobacreiace-
ае;
НФБ: P. aeruginosa, Acinetobacter spp.; Н. influenzae, М. catarrhalis', N. gonorrhoeae, N. meningitidis
S. pyogenes; S.
pneumoniae;
метициллино-
чувствительные
стафилококки
E. faecalis
В. fragilis, Bacter-oides spp., Fuso-bacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., C. perfringens, Veilonella spp., Peptococcus spp.
B. cepacia, S. maltophilia, Flavobacteri-um spp., Legionella spp.
Метицилли-норези-стентные стафилококки Е. faecium
С. difficile
Микобактерии; хлами-дии; микоплазмы
К карбапенемам чувствительны нозокомиальные штаммы энтеробактерий, резистентные к другим антибиотикам. Меропенем более активен против штаммов P. aeruginosa, частота резистентности которой к имипенему может достигать 15-30 %
Меропенем обладает более значимой активностью против С. difficile, поэтому при его применении не зарегистрировано случаев развития псевдомембранозного колита
Приобретенная устойчивость к карбопенемам возникает редко. Отсутствует перекрестная резистентность с цефалоспо-ринами III-IV поколений (табл. 7.12).
Фармакокинетика
Карбапенемы не всасываются при приеме внутрь. После парентерального введения по фармакокинетическим параметрам имипенем и меропенем существенно не различаются: период полувыведения обоих препаратов составляет около 1 ч;
235
Таблица 7.11-Л. Спектр антимикробной активности карбапенемов
Высокая (МПК < 4мг/л) Умеренная (МПК Низкая или отсутствует
4-16 мг/л) (МПК > 16 мг/л)
Staphylococcus spp. S E.faecalis S. aureus MR
Streptococcus spp. Acinetobacter spp. * Е. faecium
S.pneumoniae PS и PR P. aeruqinosa* S. maltophilia
L. monocytoqenes Pseudomonas spp. * В. cepacia**
N. qonorrhoeae
H. influenzae
Enterobacteriaceae
В. fraqilis
Bacteroides spp.
Clostridium spp.
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
*Эртапенем неактивен.
**Меропенем проявляет умеренную активность.
после введения имипенема в крови создаются несколько более высокие концентрации по сравнению с меропенемом; в высокой концентрации распределяются в жидкостях и тканях организма, создавая терапевтические уровни в бронхолегочном секрете, плевральной жидкости, желчи, костях, суставах. Через ГЭБ проходят при воспалении оболочек мозга, примерно одинаково проникают в спинномозговую жидкость. При парентеральном введении в печени не метаболизируется. Выводится почками путем гломерулярной фильтрации, Т1/2 —1ч (табл. 7.13).
