Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Ампициллин — биодоступность при приеме натощак — 30-40 %. Парентеральное применение ампициллина позволяет получить концентрацию в крови в 2-3 раза выше, чем при приеме внутрь. Стах в крови после приема внутрь отмечается через 1-2 ч. Связь с белком низкая (10-31 %).
При внутримышечном и внутривенном введении препарат хорошо проникает в ткани, распределяясь в них равномерно в достаточных концентрациях. Плохо проходит через ГЭБ, его концентрация в спинномозговой жидкости составляет 30-35 % плазменной. По остальным фармакокинетическим характеристикам антибиотик мало отличается от других полусинтетиче-ских пенициллинов.
Амоксициллин — всасывается лучше, чем ампициллин (биодоступность 95 %). В толстом кишечнике концентрация амоксициллина невелика, и применять его для лечения кишечных инфекций нецелесообразно.
Сравнительная характеристика ампициллина и амоксициллина представлена в табл. 7.7.
Карбенициллин — кислотолабильный препарат. Назначают парентерально. Хуже, чем амоксициллин, проникает в ткани и серозные полости, через ГЭБ. Связь с белком — 26-47 %. В высоких концентрациях содержится в желчи и моче.
Карфециллин — фениловый эфир карбенициллина. Активен при приеме внутрь, гидролизуется в ЖКТ с освобождением карбенициллина и фенола. Спектр действия препарата та-
219
кой же, как у карбенициллина. Набольшее значение имеет активность препарата в отношении Pseudomonas aeruginosa и Proteus spp. всех видов (индолположительных и индолотрицатель-ных). По фармакокинетике принципиальных отличий от ампициллина не имеет, выводится почками. Применяется преимущественно при инфекциях мечевых путей.
Азлоциллин и пиперациллин — вводят внутривенно. Т1/2 составляет 0.9-1.3 ч и 1 ч соответственно. Метаболизируются около 30 %. Выводятся преимущественно почками в неизмененном виде. Хорошо проникает в желчь и бронхиальный секрет, пиперациллин еще и в костную ткань. Назначают по 1-2 г 4 раза в день.
Распределение. Пенициллины распределяются во многие органы, ткани и биологические жидкости. Создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости. Наиболее высокие уровни в желчи характерны для уреидопенициллинов. В небольших количествах проникают через плаценту и в грудное молоко. Плохо проходят через гематоэнцефалический и гематоофтальмиче-ский барьер, а также в предстательную железу. При менингите проницаемость гематоэнцефалического барьера увеличивается.
Метаболизм. Клинически значимой биотрансформации в печени могут подвергаться оксациллин (до 45 %) и уреидо-пенициллины (до 30 %). Другие пенициллины практически не метаболизируются и выводятся из организма в неизмененном виде. Среди ингибиторов р-лактамаз наиболее интенсивно ме-таболизируется клавуланат (около 50 %), в меньшей степени — сульбактам (около 25 %), еще слабее — тазобактам.
Выведение. Большинство пенициллинов экскретируют-ся почками. Бензилпенициллин выводится почками в неизмененном виде путем фильтрации и секреции. Несмотря на почечный путь экскреции, препарат может использоваться у больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности в стандартных режимах. При снижении клиренса креатинина ниже 30 мл/мин сокращается количество инъекций с 4 до 3.
Т1/2 составляет в среднем около 1 ч (кроме депо-пеницил-линов) и значительно возрастает при почечной недостаточности. Оксациллин и уреидопенициллины имеют два пути элиминации — почки и билиарная система. Их Т1/2 в меньшей степени изменяется при нарушении функции почек.
Почти все пенициллины полностью удаляются при гемодиализе. Концентрация пиперациллин/тазобактама снижается при проведении гемодиализа на 30-40 %.
220
HP
Обычно пенициллины хорошо переносятся. Наиболее частыми HP пенициллинов являются аллергические реакции как немедленного, так и замедленного типа: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок (чаще при использовании бензилпенициллина). Аллергия является перекрестной ко всем антибиотикам пенициллиновой группы. У некоторых пациентов с аллергией на цефалоспорины может отмечаться аллергия и на пенициллины (15-18 %).
При применении аминопенициллинов иногда отмечается неаллергическая «ампициллиновая» макулопапулезная сыпь (5-10 %), которая не сопровождается зудом и может исчезнуть без отмены препарата. «Ампициллиновая» сыпь отмечается у 75-100 % пациентов с инфекционным мононуклеозом, получающих аминопенициллины (нельзя применять при этом заболевании).
Терапевтический диапазон доз природных пенициллинов настолько велик, что позволяет использовать дозы препаратов, составляющие 500 000 ЕД/кг в сутки и более. Бензилпенициллин в этих дозах может оказывать нейротоксическое действие при повышении проницаемости ГЭБ (у новорожденных, при токсикозах, гипоксических состояниях, менингитах).
Может отмечаться неврологическая симптоматика: головная боль, тремор, судороги (чаще у детей и у пациентов с почечной недостаточностью при применении карбенициллина или очень высоких доз бензилпенициллина); психические расстройства (при введении высоких доз бензилпенициллин прокаина).
