Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
К 1-й группе относятся молекулы, выполняющие транспортные функции или функции каналов. Они тесно связаны с мембраной Эр и имеют множество гидрофобных трансмембранных участков. Прототипом является Band3, аниоиовые каналы Эр, которые участвую т в транспорте СО: из тканей в легкие, регуляции объема и pH внутри Эр. Band3 является носителем АГ Di [(Diego; DiA), Wd (Waldner), Wr (Wright, гликофорин A играет роль эпитопа в Wr11 эпитопе) [Bruce L. ct al., 1995; Oh S. et al.,
1997]. Полилактозамииглнкан соединяется с Band3 и экспрессирует АГ ABO и li. В мембранной части Band3 встречаются с низкой плотностью эпитопы 10 АГ групп крови (ELO, Rb\ Tr\ WARR, Vg\ Wd\ Wu, ВрА, HgA, МоА) [Jarolim P., 1998].
Каналы в мембране Эр, участвующие в качестве насосов воды, аквафорин 1, являются носителями АГ Со (Colton), а трансмембранный переносчик мочевины в Эр человека является носителем АГ Jk (Kidd). Оба эти белка определяются в Эр и в клетках почек, где они играют важную роль в реабсорбции воды в механизме концентрации мочи [Luci еп N. et al., 2000]. Эр фенотипа Jk„u|i обладают пониженной способностью транспортировать и концентриро вать мочевину [Bailly P. et al., 2000]
Возможно, к этой же группе относятся также белкн Rh и Кх. которые являются составной частью мембраны Эр и выполняют роль
10 lnt.ni № 40]
145
ФИ.ЧИОЛОГИЯ ЭРИГРОПОЭНА
переносчиком и ка налом. При пару* шепни структуры н их белкон (RHnuIK синлром McLeod) отмечаются морфологические и функциональные аномалии, приводящие к I Л с соответствующей клинико-гематологической симптоматикой, а иногда (при синдроме McLeod) и к мышечным и некрологическим аномалиям [Carlton J.P.. 2000; Lee S. et al., 2000|.
Редко наблюдаются больные с нарушением структуры аквофорина-1 (фенотип Со а-Ь) или же переносчика мочевины (фенотип Jka-b). У таких пип тяжелых клинических проявленії ІІ >1 ого нарушения не наблюдается, и по может быть связано с тем, что н Эр имеются подобные белки ні ного же семейства с этими же функциями.
Ко второй группе относятся молекулы, которые связывают лиганды, передающие информацию, или молекулы, которые действуют как лиган-лм для бактерий, вирусов и паразита. Типичным примером является белок Гу (Duffy), который является лигандом для PI. vivax и PI. know-Ic.a. паразитов, вызывающих малярию у человека и человекоподобных пііси.ян Ьелок Fy также является М'МОМШОНЫМ рецептором, который с а я тывается с провоспалительными ні' 111 и ла м и (IIJI-X, MGSA, RANTES и МСР-1), способствует удалению чпч иен гидов in циркулирующей I' | к > IIII ІІОтможно, что молекулы бел-hїї I V участвуют в воспалительном
0 теге, і а к как они обнаруживаются на шдотелиальиых клетках постка-піі ілнрпмх аенул во многих тканях организма |С)Isson М. et al., 1998].
К пой же группе относится глик-офорип A (CiPA), который является
1 лпкопротеином мембраны Эр и непі Al MN. 'Зга молекула является главным лигандом для некоторых парази тов (РI. falciparum). Этот белок кодируется геном GYPA, относящемуся к семейству генов, которые включают тепы GYPB (носитель АГ
Ss) и GYPH. Ген находится на 4-й паре хромосом (4q28-—q3l). Максимальная экспрессия глнкофорипа А отмечается на стадии базофильною нормоцита, а затем постепенно снижается и сохраняется ца постоянном уровне до созревания Эр [Sebaho-un G„ 1998].
К этой же группе относятся белки рецепторов СЗЬ и С4Ь Эр человека (CR1). Они опосредуют удаление иммунных комплексов печеныо. Молекулы несут А Г трупы крови Knops (KN), а также белок DAF (Decay Accelerating Factor), носитель АГ Cromer, который, помимо ингибирования активации аутологичного комплемента на поверхности клетки, также является лигандом для некоторых серотипов эховирусов.
У человека могут нарушаться функции этих белков (Fy, GPA. CR1, DAF). но, как правило, при наличии этих нарушений клинических проявлений нет. Это может быть обусловлено тем, что эти молекулы широко распространены на клетках многих тканей, и может определяться только селективный дефект на Эр (например, фенотипы Fy а-Ь и CrNuu).
АГ системы Lewis являются лигандами для некоторых бактерий (LeA для В. pertussis и Staph, aureus; Le11 для Е. coli и Helicobacter pylori). Гликолипиды АГ системы Р (Р1 и Рк) также являются лигандами для некоторых видов Е. coli; носитель группы крови Р является рецептором для Parvovirus В19, этиологического фактора развития транзиторной эритробластопении при разных формах ГА (см. раздел «Аплаетические анемии») и инфекционной эритемы (5-й болезни).
К 3-й группе молекул АГ групп крови относятся адгезивные молекулы. Эта группа немногочисленна.
Прототипом этой группы является молекула CD44 (носитель AI Indian и AnWj). Эта молекула явля ется гли ко протеином мембраны кпе-
146
I
ЭРИТРОЦИТЫ
гок. Она участвует в адгезии клеток, «хоминге» лимфоцитов, мегастазиро-нании опухолевых клеток, участвует в гемопоэзе (ингибирует пролиферацию лимфоидных и миелоидных кле-юк-иредшественниц, способствует освобождению Эр из костного мозга). Молекула CD44 кодируется геном In (Lu), находящимся на 11-й паре хромосом (ІІріЗ), который также контролирует экспрессию на Эр АГ Lutheran и ряд других АГ.При доминантном типе Lu (а~b—), обусловленным ингибиторным геном In (Lu), Эр периферической крони имеют форму акантоцитов при нормальной длительности жизни и осмотической резистентности [Cart-гоп J.-P.. 2000].
