Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
It период острого криза у больших содержание в Эр уро-, копро- и нротопорфнринов нормальное. Мочи красного цвета, в пей повышено содержание АЛК, ПБГ, уро- и цопропорфирина. Значительно увеличена экскреция конро- и протопор-фирнна с калом. В межприступном периоде клинических проявлений НС1', но н Эр может отмечаться дефицит активности ІІБГ-Д.
Особо опасно появление кризов у больных с латентной формой и ниц, находящихся в состоянии ремис-гни, у которых не выявлена причина развития криза, поскольку у таких больных заболевание клинически про і екает бессимптомно. Такие больные относятся к группе риска, так ї й к назначение им «пусковых» лекаре/венных и химических веществ может спровоцировать первые симптомы заболевания.
Диагноз основывается на клинических и лабораторных данных (табл. 21). О лечении см. в разделе «На-| іедственпая копропорфирия».
ІМРПАГЕГНДЯ ПОРФИРИЯ
НП является наследственным заболеванием, передается аутосомно-доминантно. Ее называют также про-токопропорфирией, Южно-Африканской генетической норфирией, королевской болезнью, поскольку ряд членов королевских семейств Стюартов и Виндзоров болели этой формой заболевания. В Великобритании ВП составляет Чу от иссх форм порфирий, а в США Vs |Orkin І ., І9%; llliler (і. et al., 1997|. При биохимическом обследовании родственников больных 1)11 установлено, что около 90% из них имев») латентную форму.
f. е. истинная частота НП в Соединенном Королевстве составляет 1—2 на 10 000 жителей. Чаще всего 1)11 наблюдается в Южной Африке, где ее частота составляет 1:(250...500) для жителей белой расы [Dean G., 1971; Sassa S., 2000]. Поскольку ВГІ очень часто встечается в Южной Африке, то ее называют еще «Южно-Африканским типом порфирии». Считается. что заболевание завезено в Южную Африку из Голландии в 1688 г. колонистом, у которого была точечная мутация в гене фермента R59W [Meissner P. et al., 1996).
Клинически болезнь напоминаеі ОПГ1, но имеются кожные проявления. Болеют лица обоего пола. Острые кризы чаще отмечаются у женщин, тогда как кожные проявления у мужчин. Кожа высоко светочувствительна, и под действием ультрафиолетовых лучей возникают буллезные высыпания с мацерацией на лице, кистях и других открытых участках тела. Эти буллезные высыпания >ро зируюгея с последующим пигмеи ти рованием. Реакция кожи на солнечные лучи связана с тем, что под их влиянием порфирнногены превращаются в порфирины. Поражения кожи не всегда сочетаются с острыми кризами. Так, по данным G.Elder и соавт. (1997), из 61 больного, наблюдавшегося в Соединенном Королевстве, только кожные проявления отмечались у 73% больных, у 12% только кризы и у 15% сочетание оезрых кризов с кожными проявлениями. N.Key и соавт. (1992) описали двоих больных с ГОМОЗИГОТНОЙ фор мой ВП. У обоих больных наблюди лись выраженная фотоеснсибилизп-ция, задержка психомоторною развития и нистагм.
В период острого криза содержа пне уро-, копро- и протопорфирииа в Эр нормальное. Моча можеі бы п. нормальной пли красной окраски, и ней повышено содержание AJIK, ПБГ, уро- и конронорфиринп, а и
393
ПАЮПОГИЙ ЭРИТРОПОЭЗА
кале копро- и протоиорфирипа. 13 латентный период все показатели, исключая данные исследования кала, нормальные (см. табл. 21).
Заболевание связано с неполноценностью фермента протопорфири-ногеноксидазы, ген которого располагается на хромосомах 1-й пары (Iq23) и содержит 13 эксонов. Наблюдается снижение активности ПБГ-Д. По данным P.Meissner (1990), при ВП в избытке образуются ко-пропорфириноген и протопорфири-ногеп, которые могут ингибировать активность ПБГ-Д.
Так же, как и больные с ОПП, лица с латентной формой ВП представляют опасность развития острого криза под воздействием «пусковых» лекарств, так как латентная форма протекает клинически бессимптомно. Подробности лечения см. в разделе «Наследственная копропорфирия».
НАСЛЕДСТВЕННАЯ КОІІРОІЮРФИРИЯ
НК — это острая печеночная порфирия, встречается редко, впервые описана И.Berger и соавт. в 1955 г. По данным F.Orkin (1996), НК составляет около 5% от всех случаев норфирий. Поскольку около 50% случаев протекают бессимптомно, то установить истинную частоту НК невозможно. Болезнь наследуется ау-тосомпо-доминантно с неполной пе-петранией, не связана с полом, обу-ловлена снижением активности ко-пропорфириногеноксидазы. Ген фермента расположен на хромосомах 3-й пары (3ql2), содержит 7 эксонов. Коиропорфириногеноксидаза — это митохондриальный фермент, который катализирует превращение ко-пропорфириногена 111 в нротопор-фириноген IX через промежуточный продукт, известный под названием гардеропорфириногеп. У больных активность фермента снижена во всех тканях.
У больных описаны К различных мутаций в гене фермента у 7 гс-терозиготов и у I гомозигота [С’ас-heux V. et al., 1994; Fugita 11. et al., 1994; Martasek P. et al., 1994; Lamo-ril J. et al., 1998]. Мутации в гене фермента вызывают 3 различных клинических состояния: НК, ее гомозиготный вариант и гардеропорфи-рню [Martasek Р., 1998].
Клинические проявления НК напоминают таковые при ОПП и ва-риагетной форме, но они менее выражены. Клинические симптомы возникают обычно после пубертатного периода. У больных, как правило, наблюдаются нейро висцеральные кризы, часто спровоцированные лекарствами. приемом алкоголя или эндокринными факторами. Возникающие острые кризы менее тяжелые и переносятся больными относительно удовлетворительно. У 4} больных в период криза отмечаются буллезные фотодерматиты, но менее распространенные, чем при других формах порфирий; вне криза кожные проявления наблюдаются редко [Kuhnel A. et al., 2000]. У 70% больных нейровисцеральные кризы отсутствуют, и таких больных по клиническим симптомам трудно отличить от больных с острой интер-миттирующей порфирией. Если же у больных имеются кожные проявления, то они напоминают таковые у пациентов с вариагстной формой. Исключительно редко отмечаются только кожные проявления.
