Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 246

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 240 241 242 243 244 245 < 246 > 247 248 249 250 251 252 .. 316 >> Следующая

1-й класс. Наблюдается нормальное содержание шРНК в клетках, уменьшение клеточного белка и нерастворимого рекомбинантного белка. Эти мутации (G25I1, MI(i5U, R193P) приводят к выраженным структурным изменениям белка.
2-й класс. Также наблюдается нормальное содержание mPHK в клетках и уменьшено содержание клеточного белка, но снижено содержание растворимого белка с нормальной или сниженной активностью фермента. Эти мутации (V134Q. F.167K. (і 168К. F232L, L253G, и І260Т) располага ются вдали от активной части гена и образуют УПГ-Д-белки, которые чувствительны к действию клеточных протеаз.
3-й класс. Содержание mi’ll К в клетках нормальное, уменьшено содержание УПГ-Д клеточного белка и растворимого рекомбинангної о УГІГ-Д белка со значительным снижением его активности. Эти мутации связаны с активными участками гена (G156D) или А 80S.
4-й класс. Поражается клеточная УГ1Г-Д mPHK. Имеются незначительные мутации, делеции и включении
Клинический фенотип наследи -венной ПКП относительно постоянен. но мутации, возникающие в различных участках гена УГІГ-Д, щ меняют активность фермента через различные молекулярные механизмы [Phillips J. et al., 1998].
Как уже отмечалось, у больных, наряду с поражением кожи и печени, имеются признаки гемохрома тш Перенасыщение железом организма связано с тем, что имеется сии п. железозависимой инактивации < уровнем печеночной УПГ-Д. 11 Jut к son и соавт. (1997) обследовали 8.’ больных с IIKI1 и установили, что
399
ПА ТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
мутация гена гемохроматоза C2H2Y отмечалась у 56% больных с семейной формой и у 47% — со спорадической. Гомо'зиготность C282Y сопровождается ранним началом болезни при спорадических случаях.
При назначении лечения следует руководствоваться патогенезом болезни.
Частой причиной развития ПКП является чрезмерное употребление больными алкогольных напитков, а у некоторых это связано с приемом эстрогенов, поэтому на первый план выступает отмена этих веществ Поскольку при ПКП имеется значительное накопление железа в печени и 30—45% больных являются гетерозиготами 11 LA-связанного НГ, то краеугольным камнем в лечении таких больных является отмена препаратов железа, кровопускания, назначение хелатов (см. подробнее раздел «Гемохроматоз и гемосидероз»).
Эксфузии крови взрослым больным проводят 1—2 раза в неделю по 500 мл за один прием, при котором удаляется до 250 мг железа. Кровопускания проводят до тех пор, пока не наступит умеренная анемия, насыщение Тф сыворотки крови не снизится до уровня менее 45%, а ферритина менее 50 мкг/л. По достижении нормальных показателей эксфузии крови назначают 1—4 раза в год, поддерживая содержание ферритина в сыворотке крови менее 50 мкг/л.
II р и менен не деферроксамина имеет ограниченное значение, так как за I нед удаляется около 100 мг железа. Препарат назначают парентерально по 20—50 мг/кг в день в виде инфузий в течение 10—-12 ч; общее количество препарата за
I прием может составлять до 16 г для взрослого.
Для уменьшения содержания пор-фпринов в печени больным назначают актималярийные препараты (хло-рохин или гндроксихлорохии). Эти
препараты, взаимодействуя с уронор-фирином и гепатокарбоксилпорфн-рином, образуют водорастворимый комплекс, который выводится из печени и экскретируется с мочой. Первоначальная доза у взрослого пе должна превышать по 125 мг 2~ 3 раза в неделю, так как большие дозы могут приводить к симптомам острого гепатита.
В патогенезе ПКП играет роль вирусная инфекция гепатита С. В США 50—60% больных с ПКГ1 инфицированы гепатитом С, в Европе 75—90%, а в Северной Европе, Австралии и Новой Зеландии — 0 25%. Каким образом и почему гепатит С предрасполагает к появлению ПКП не ясно, но имеется четкая связь аккумуляции железа в печени с обострениями хронического гепатита С.
Возможно, HCV-иифекции и железо увеличивают кислородный стресс на гепагоциты, способствуя окислению уропорфнрнногена в уропорфирин, который в последующем не метаболизируегся УПГ-Д, а аккумулируется в печенн с последующим выделением в плазму крови. Поэтому следует назначать лечение гепатита С — назначают интерферон, но действие последнего более эффективно после снижения содержания железа в печенн [Bonkovsky П.. 1999).
Эффект от комплексного лечения ПКП (кровопускания, антималярий-ные препараты, лечение гепатита и др.) наступает через 4—9 мсс от начала терапии. Больные могут находиться в состоянии ремиссии в течение многих лет, если они не употребляют алкогольные напитки и у них отсутствует активный гепатит С.
Следует проводить контроль мочи на содержание порфиринов I 2 раза в год, и при его повышении назначать повторный курс лечения для снижения содержания желечн [James М. et al., 2000].
400
НАСЛЕДСТВЕННЫI. И ПРИОБРЕТЕННЫЕ ПОРФИРИИ
IIНЛТОЭРИТРОПОЭТИЧЕСКЛЯ ПОРФИРИЯ
'>га фирма заболевания встреча-псл очень редко. Считают, что она представляет собой тяжелую гомози-im ную (пли смешанную гетерозиготную) форму ПКП. Болезнь проявлять в младенческом возрасте в виде фоюппдунированных кожных прояв-мений. везикулярно-буллезных высы-наний. При этой форме отмечается гперхнысокая интенсивность образования уропорфирииа [Bonkovsky П.,
Предыдущая << 1 .. 240 241 242 243 244 245 < 246 > 247 248 249 250 251 252 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed