Фармакотерапия и профилактика боли - Авдей Л.В.
Скачать (прямая ссылка):
В 1961 г. Полинг выдвинул гипотезу, согласно которой наркотики за счет ван дер-ваальсовых связей с гидрофобными зонами молекул белка клетки образуют кристаллогидраты. Это увеличивает электрическое сопротивление среды, особенно в области синапсов, что в конечном счете нарушает передачу возбуждения (Nunn, 1972).
Н. В. Лазарев (1940, 1958, 1961) дал следующее определение наркотикам: это неэлектролиты, которые могут вызвать обратимый паралич любых жизненных функций, не вступая при этом в чисто химические взаимодействия с субстратом Однако определение Н. В, Лазарева применимо не ко всем наркотикам (например, сульфат магния). И. П. Павлов определял наркоз как «временный функциональный паралич центральной нервной системы».
18
Нельзя считать, что этим исчерпывается объяснение механизма действия наркотиков и определение точки приложения их в центральной нервной системе. Речь идет о преимущественной точке их приложения. Вероятно, наркотики способны также угнетать проведение импульсов и по классическому чувствительному пути, тесно функционально и анатомически связанному с ретикулярной формацией. Известно, что кора мозга имеет множество синаптических образований. Исходя из этого можно предположить, что эти образования будут подвержены воздействию наркотиков, особенно при увеличении концентрации последних в крови, так как диапазон действия большинства лекарственных средств на различные структуры возрастает пропорционально их дозе. В частности, согласно экспериментальным данным, барбитураты биоэлектрическую активность коры изменяют раньше, чем подкорковых образований. Поэтому трудно судить, на что они оказывают преимущественное (первичное) действие — на кору мозга или ретикулярную формацию. Считают, что они нарушают передачу афферентных сигналов в проекционных системах мозга на таламо-кортикальном уровне (Р. А. Дуринян и др., 1971).
Т. М. Дарбинян и др. (1972) также указывают, что барбитураты, эфир, метоксифлуран оказывают прямое действие на кору мозга. Следовательно, получение наркоза не следует всегда связывать лишь с угнетением возбудимости ретикулярной формации.
Установлено, что существует различная степень избирательности в действии общих анестетиков на разные синаптические образования в центральной нервной системе. Полагают, что эта избирательность зависит от строения мембраны, медиаторной системы ее и физико-химических свойств самого анестетика. Поэтому создание унитарной теории общей анестезии на молекулярном уровне невозможно (Т. М. Дарбинян и др., 1972).
Введение наркотических средств в организм — процедура не безобидная и весьма ответственная. Поэтому наркотики должны отвечать следующим основным требованиям:
1) обладать большой широтой наркотического действия, т. е. дозы или концентрации, вызывающие нар-
19
Сравнительная характеристика фармако
Показатель Ди этиловый Ефир Фторотан Хлороформ
Введение в нар- Медленное Быстрое Относительно
коз быстрое
Пробуждение » » Медленное
Раздражение сли- Сильное Практически Умеренное
зистых оболочек отсутствует
дыхательных пу-
тей
Угнетение сер- Слабое Умеренное Значительное
дечной деятель-
ности
Угнетение дыха- Отсутствует »
ния
Опасность арит- Нет Умеренная Высокая
мий (сенсибили-
зация к адрена-
лину) Сосудистый то- Практически не Снижает Снижает
нус влияет
Гепатотоксичес- Слабое Умеренное Выражено резко
кое действие
Обмен веществ Гипергликемия, Существенно не Умеренная ги-
ацидоз меняет пергликемия,
ацидоз
Воспламеняе- Высокая Отсутствует Отсутствует
мость, взрыво-
опасность
Стойкость при Малостоек Стоек Малостоек
хранении
коз, должны быть гораздо меньше тех, которые вызывают паралич функции жизненно важных центров;
2) обладать такой силой и глубиной наркотического действия, которая бы обеспечивала полноту обезболивания, вызывала расслабление скелетной мускулатуры и обеспечивала доставку кислорода в организм;
3) не оказывать токсического действия на дыхание, кровообращение, паренхиматозные органы;
4) иметь короткие периоды введения в наркоз и выведения из него, не вызывать стадии возбуждения;
5) не раздражать слизистые оболочки дыхательных путей и ткани в месте инъекции.
20
динамики ингаляционных наркотиков
Таблица 1
Закись азота Циклопропан Трихлорэтилен Метоксифлураи
Очень быстрое Быстрое Очень быстрое Медленное
» » » Относительно
медленное
Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует
Практически Слабое
отсутствует
Отсутствует Слабое
Нет Очень высокая Есть Есть
Не влияет или Повышает Не влияет Практически не
повышает влияет
Отсутствует Слабое Умеренное Отсутствует
Не влияет Умеренная ги- Не влияет Существенно не
пергликемия, влияет
ацидоз
Отсутствует Очень высокая Отсутствует Отсутствует
Стойкая Стоек Малостоек Стоек
Кроме того, наркотики должны быть экономически выгодны, стойки при хранении, неогнеопасны (В. М. Виноградов, П. К. Дьяченко, 1961).
Однако ни один из применяемых наркотиков не удовлетворяет указанным требованиям. Для наглядности приводим сравнительную характеристику основных фармакодинамических свойств ингаляционных наркотиков (по В. М. Виноградову, 1972) в нашей модификации (табл. 1).
