Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Как показал Г. Н Першин, кутизон in vitro оказывает бактерностати-ческое действие на туберкулезные бактерии в разведении 1 : 32000000. Однако он не нашел практического применения для лечення туберкулеза в связи с отсутствием у него преимуществ по сравнению с тибоном.
Клинические испытания показали химиотерапевтическую активность его при вирусном гриппе; применяют по 0,005 г 3—4 раза в день.
Сохраняют с предосторожностью (список Б) в защищенном от света месте.
CAMPHORA
КАМФАРА
СН3
С.иН,/) М. в. 152, 24
Камфара была известна в глубокой древности. До начала текущего столетия использовалась «японская» камфара, добываемая из камфарного дерева (Laurus camphora L.), произрастающего на о. Тайвань. Камфарное дерево произрастает также в Китае, на Малайских островах и в Индокитае. В небольших количествах камфарные деревья встречаются в Бразилии, на островах Яве и Ямайке. В СССР, во второй ноловнне 90-х годов, былн предприняты опыты акклиматизации камфарного лавра на черноморском побережье Кавказа, причем из листьев получено 0,76—1,14% камфары. Камфара встречается также в некоторых видах полыни — Artemisia maritime, Artemisia lencoides Туркестана, а также в камфарном базилике Ocimum саиши Sims в Крыму, в мисле которого содержится до 70".> правовращающей камфары. Важным источником получения камфары является также эфирное
масло сибирской пихты — Abies sibirica, содержащее до 50°» борнилаце-тата (I), гидролизом которого получают борнеол (II), а из него каталитическим дегидрированием /-камфару (III):
СН,
^ ^jOCOC,,J NaOH
СН, С=СН*
Ф Ф
IV
СН.СН-СН,
VII
СН,СН=СН,
/ОСН,
он
IX
Н3С-С(ОН)СН,
X
VIII
Как показал Н. В. Вершинин (Томск), натуральная d-камфара может быть заменена /-изомером, вследствие сходства их фармакологических свойств.
Из камфарного дерева камфару получают путем перегонки мелко раз-дробленного исходного сырья с водяным паром, с последующим фракционированием «камфарного» масла. Фракции т. кип. 150—195° содержит главным образом пинен (IV), камфен (V), лимонен (VI), цинеол (VII), фракция
1. кип. 200° — камфару (III), фракция т. кип. 225—270“—сафрол (VI11). эвгенол (IX), терпинсол (X) и др.
В течение длительного периода естественная камфара являлась единственным продуктом, используемым в практике, однако огромный спрос на нее для нужд целлулоидной промышленности, военного дела, медицинских надобностей явился побуждающим моментом.к поискам доступного сырья для ее синтеза (или полусинтеза). В настоящее время промышленные методы получения камфары основаны на получении ее нз скипидара (ппнена), борннлацетата (I), и из масла камфарного базилика.
Синтетическим методам получении камфары предшествовали многочисленные исследования по изучению ее строения, главным образом русских химиков (Е. Е. Вагнер, Л. А. Чугаев, Ф. М. Флавицкий, Н. Д. Зелинский, С. С. Наметкин, В. Е. Тищенко и др.). Большая заслуга в выяснении структуры нинена н камфена принадлежит Е. Е. Вагнеру, С. С. Наметкину и др. Для камфары различными авторами предложено 33 формулы, из них наиболее удовлетворительной оказалась структура, предложенная Бредгоч (1896), подтвержденная синтезом Комппа в 1903 1909 гг. Данные о структуре камфары можщз найти в руководствах по органической химии. По-
148
скольку в ней содержатся два асимметрических атома углерода в местах разветвления циклов, она должна существовать
в виде четырех оптически деятельных форм, не считая рацемических смесей. Между тем, кроме одной недеятельной cl. I камфары, известны та 1ько две оптически активные камфары d и /. 2>го несоответствие требованиям теории объясняется тем, что мостпковая связь в положении 1,4 не вызывает существенного искажения валентных углов и растяжения связей, если шестичленный цикл имеет конфигурацию «ванны».
При такой конфигурации молекулы камфары оптическая изомерия выражается в наличии только двух зеркально-подобных форм:
Замещение на кислород каких либо других атомов водорода лишае! молекулу плоскости симметрии и создает асимметрию молекулы, что обусловливает возникновение оптической деятельности. Молекула камфары построена из цнклогексана, первый и четвертый углеродные атомы которого
СИ,
соединены цнс-валентностями посредством мостика О с небольшим
СН,
сгибанием шестичленного цикла. Теоретически возможно присоединение циклов и транс-валентностями, в результате чего возможна и вторая пара оптических антиподов. Однако ввиду того, что транс-форма камфары может быть построена лишь при исключительно больших искривлениях валентностей тетраэдра, такая комбинация циклов (с большим напряжением) вряд ли осуществима.
Получение камфары из пннеиа (IV) протекает по схеме:
IV XI XII V
В пинеи (IV), полученный фракционированной разюнкой высушенного скипидара, т. кип. 155—16Г, при — 5° пропускают сухой хлористый водород и полученный из промежуточного продукта (XI) хлористый борнил (XII) подвергают при 180° дегидрохлорированию кальцинированной содой (в присутствии фенола) для получения камфена (V). После отгонки ьамфен окисляют бихроматом калня в присутствии серной кислоты при 90 и по охлаждении перегоняют камфару (III) с водяным паром и затем в целях очистки возгоняют (фенол регенерируют в виде фенолята).
