Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Удельное вращение [a]D—188 до 200° (с = 1, в пересчете на сухое вещество, 0,1 н. раствор соляной кислоты). Удельный показатель поглощения Е \%м = 370—385 при длине волны 268 ммк и 270—280 при длине
волны 353 ммк (с = 0,002, 0,01 н. раствор соляной кислоты).
Чистоту препарата определяют потенциометрически по pH 1%-ного раствора (2,3—2,9), отсутствию влаги (не более 2% при высушивании в ва-куум-сушильном шкафу при 60° и 5 мм рт. ст. в течение 3 ч), сульфатной золы (не более 0,5%).
Токсичность определяют по ГФ1Х, стр. 844.
Количественное определение производят биологическим путем методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus subtilis, вариант Л2 по ГФ1Х, стр. 838. Препарат должен содержать не менее 870 ЕД/жг. 1 ЕД соответствует специфической активности 1 мкг окситетрациклина основания. Теоретическая активность — 927 ЕД/жг.
Хранят с предосторожностью (список Б), в сухом, защищенном от света месте. Срок годности 3 года. Высшая разовая доза — 500 000 ЕД, суточная — 2 000 000 ЕД.
Применяют для тех же целей, как и хлортетрациклин. Выпускают в виде порошков, таблеток по 100 000 ЕД.
TETRACYCLINUM
ТЕТРАЦИКЛИН. ДИМЕТИЛАМИНО-З-КАРБАМОИЛ-2, 5, 7, 11, 14-ПЕНТАОКСИ-4,6-ДИОКСО-П-МЕТИЛ-1, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 18-ОКТАГИДРОНАФТАЦЕН
N(CHS),
CONH,
М. в. 444,45
Синонимы: Десхлорбиомицин. Deschloraureomycin, Achromycin, Су-clomycin, Hostacyclin, Tetracyn.
Получают выращиванием актиномицета Streptomyces aureofaciens на среде, содержащей бромид калия; может быть получен также каталитическим гидрированием Ю-хлортетрациклина.
Тетрациклин — желтый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, слегка гигроскопичен, растворимый в 70 ч. спирта и очень мало в воде; не растворяется в эфире и хлороформе. Легко растворяется в разведенных минеральных кислотах, едких щелочах и карбонате натрия. В кислых и щелочных растворах легко инактивируется. При действии соляной кислоты происходит ароматизация второго кольца с образованием
аНгидротетрациклина, который при окислении перекисью водорода образует 6-ацетилсалициловую кислоту:
СН, N(CH,)S
^Чон /\сосн,
v I,CONHa'^t4^COOH
Si
Тетрациклин растворяется в серной кислоте с интенсивно фиолетовым цветом; при добавлении к раствору FeCl3 возникает красно-бурое окрашивание (благодаря наличию фенольных гидроксилов).
Количественно биологическую активность препарата определяют методом диффузии в агар с тест-микробом Вас. Subtilis, вариант Л2 в сравнении со стандартом. Биологическая специфическая активность препарата должна быть не менее 975 ЕД!мг в пересчете на безводное основание (теоретическая — 1082 ЕД 1мг)\ по химиотерапевтической активности он близок хлор-тетрациклину и окситетрациклину. Хорошо переносится; из-за меньших побочных явлений удобен для применения в детской практике.
Применяют для тех же целей, что хлор тетрациклин и окситетрациклин, внутрь за 30 мин до еды или через 1 ч после еды в виде таблеток, облаток или капсул, содержащих 100 ООО ЕД и 200 000 ЕД (0,1025 г или 0,205 г) препарата 4—6 раз в сутки. Высшая суточная доза для взрослых — 2 г. Детям в возрасте до 3 лет назначают тетрациклин внутрь из расчета 0,025 г на 1 кг веса в сутки, в возрасте до 3 лет — по 0,075—0,1 г 3—4 раза в день, в частности в виде суспензии тетрациклина 1,026 г или 1 000 000 ЕД в 50 мл и 2,052 г или 2 000 000 ЕД в 100 мл.
TETRACYCLINUM НYDROCHLORICUM
ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД. ХЛОРГИДРАТ ЬДИМЕТИЛАМИНО-3-КАРБА-МОИЛ-2, 5, 7, 11, 14-ПЕНТАОКСИ-4, 6-ДИОКСО-11-МЕТИЛ-1, 4, 6, 11, 12, 13, 14,
18-ОКТАГИДРОНАФТАЦЕНА
СН8 ОН н
О О
C22H24OgN2 • HCI М. в. 480,9
Является антимикробным веществом, продуцируемым Streptomyces aureo-faciens.
Тетрациклина гидрохлорид — кристаллический желтый порошок, без запаха, горького вкуса, легко растворим в воде; при хранении водный раствор мутится вследствие выделения основания. Почти не растворим в ацетоне и в хлороформе. Концентрированной серной кислотой окрашивается в фиолетовый цвет.
Чистоту препарата определяют по потере в весе (не более 2%), остатку после прокаливания, после предварительной обработки концентрированной серной кислотой (не более 0,2%), pH 1%-ного водного раствора (по весу на объем) 2,2—3,2 (определяют потенциометрически).
Количественно активность антибиотика выражается в единицах действия в 1 мг (должно быть не менее 860 ЕД), определяемая методом диффузии в агар, засеянный спорами тесткультуры JJ2. 1 ЕД соответствует
1 мкг чистого тетрациклина-гидрохлорида. Применяют для тех же целей, что и тетрациклин. Более эффективен применяемый для внутривенного введения в дозах 150 000 ЕД 2 раза в сутки морфоциклин — N-морфолин-метилтетрациклин, получаемый взаимодействием тетрациклина, формальдегида и морфолина по реакции Манниха.
К антибиотикам ароматического строения относится большое число антибиотических веществ, являющихся производными бензола (галловая кислота и ее метиловый и этиловый эфиры, тетраоксистильбен, гладиоловая кислота, левомицетин и многие другие соединения), но практическое значение приобрел только левомицетин или хлорамфеникол.
