Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Детям ввиду горького вкуса препарат часто назначают в смеси с вареньем, медом, рисовым отваром в меньших дозах; до трехлетнего возраста по 0,01—0,015 г на 1 кг веса на прием 3—4 раза в сутки; до 3 лет по 0,15—0,2 г на прием, детям старше 8 лет — по 0,2—0,3 г на прием.
В тяжелых случаях дизентерии назначают детям весом до 15 кг суточную дозу в два приема с промежутком в 1 ч.
Следует учитывать, что при недостаточной дозе или слишком раннем прекращении лечения возможно появление резистентных штаммов возбудителей, не поддающихся действию антибиотика.
704
E U LA EVOM YCЕТIN UM
ЭУЛЕВОМИЦЕТИН.
СТЕАРИНОВЫЙ ЭФИР ЛЕВОМИЦЕТИНА («НЕГОРЬКИЙ ЛЕВОМИЦЕТИН»)
Н NHCOCHCl3 v
o2n^ У~С—с- сн2осос17н85 он н
^29^4С^7^2 ЛТ. в. 534,4э
Получают этерификацией левомицетина хлорангидридом стеариновой кислоты.
Эулевомицетин — желтовато-кремовый аморфный порошок, т. пл. 87—89°, не растворим в воде и мало в спирте. Содержит 55% левомицетина, лишен горького вкуса. В желудочно-кишечном тракте он гидролизуется с образованием левомицетина. Применяют в виде порошка, таблеток или гранул; последние готовят из равных количеств стеарата левомицетина и сахарной пудры и известны под названием Granuli laevomycetini stearati. Гранулы белого или кремового цвета, сладкого вкуса.
При нагревании растертых в порошок гранул с раствором едкого натра возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Стеариновую кислоту определяют путем извлечения хлороформом. После отгонки хлороформа и кипячения с соляной кислотой всплывает стеариновая кислота.
Количественное определение галогена в прецарате производят погле предварительной минерализации сплавлением с карбонатами калия и натрия (1 : 1); после извлечения водой хлор-ион определяют по Фольгарду.
1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02948 г лево-мицетин-стеарата, содержание которого в 1 г препарата должно быть 0,46—0,53.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закрытых банках оранжевого стекла, в сухом, защищенном от света месте. Применяют преимущественно в детской практике. Разовая доза для взрослых — 1 г, детям до 1 месяца назначают по 0,4 г, 2—6 мес. —0,1—0,15 г, 7—12 мес.— 0,15—0,2 г, 1—2 лет — 0,2 г, 3—8 лет — по 0,35—0,5 г на прием. Детям до 2 лет препарат рекомендуется назначать вместе с кашей или с молочной смесью.
АНТИБИОТИКИ — КИСЛОРОДСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Антибиотики, являющиеся кислородсодержащими гетероциклическими соединениями, весьма разнообразны; они представляют различные кислородсодержащие гетероциклы и подразделяются на группы с пятичленным О-гетероциклом, шестичленным О-гетероциклом и с несколькими О-гетеро-циклами. Большую часть этих антибиотиков продуцируют грибы, высшие растения и лишайники. В химическом отношении они изучены довольно подробно: у большинства изучена структура и осуществлен их синтез. Ниже описаны лишь антибиотики, которые используют в СССР.
I/iQ2 А,—М. ХалрпкмЗ
GRISEOFULVINUM
ГРИЗЕОФУЛЬВИН. 7-ХЛОР-4,6-ДИМЕТОКСИКУМАРАНОН-З-СПИРО (2 : 1')-2Ч\*ЕТОКСИ-6'-МЕТИЛЦИКЛОГЕКСЕН-2'-ОН-4'
осн.
о
осн,
Н3СО
С1
С17Н17О0С1
\ /“\ \/ с
\_/
СНз
М. в. 352,76
Синонимы: Grisovin, Grifulvin, Fulvicin, Fulcin, Licuden, Gricin и др.
Получают путем глубинной ферментации Penicillium patulum или Penicillinum nigricans на питательной среде, содержащей кукурузный экстракт, лактозу или кашалотовый жир, КН2Р04 и KCL Для выделения гризеофульвина отфильтрованный мицелий экстрагируют водным ацетоном, бутилацетатом или лучше метиленхлоридом1, экстракт концентрируют, и выделившийся осадок очищают осаждением в виде высокодисперсного порошка водой из ацетонового или же уайт-спиритом из метиленхл оридного раствора, либо кристаллизацией из ацетона или лучше метилен хлорида.
Гризеофульвин — ромбические кристаллы т. пл. 222°, \аJ2? = 366
(с = 1, диметилформамид), X = 236, 252, 291 и 324 ммк, не растворимы в воде, мало в обычных органических растворителях, хорошо растворяются в диметилсульфоксиде, тетрагидрофуране и трихлорэтане.
При химическом изучении гризеофульвина было установлено наличие атома хлора, трех метоксильных групп, одной двойной связи (легко восстанавливаемой) и одной карбонильной группы, способной образовывать оксим. При восстановлении гризеофульвина в присутствии палладия выделены два вещества — дигидрогризеофульвин С17Н1906С1 и тетрагидрогризеофульвин С17Н2105С1, условия образования и свойства которых позволили предположить наличие у антибиотика группировки а,^-непредельного кетона. При щелочном плавлении гризеофульвина выделен орсин (I), а при окислении перманганатом калия — 3-хлор-2-окси-4,6-диметоксибензойная кислота (II) и одноосновная кислота С14Н1507С1, которой приписано строение (III):
ОСН8
,/^СООН
Н,СО
КМпО
\/
С1
II
ОН
кон
но/Чон
V
СН3
I
осн,
у\—
нхо
\/\о С1 и
=о
.он
сн.
соон
III
Сопоставление этих данных со способностью антибиотика образовывать при щелочном гидролизе декарбоксигризеофульвиновую кислоту (IV)
ОСН,
/V-
н,со
-/\_
=о
у\0А/ Cl u сн,
IV
1 Авт. свид. СССР N° 135 187, В 292; пат. ФРГ J\fe 1 209 247.
