Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
ALLILSATUM
АЛЛИЛСАТ
Широко используют также спиртовую вытяжку фитонцидов чеснока, например аллилсат—спиртовую (40%) вытяжку из луковиц чеснока —светло-желтую жидкость применяют внутрь по 15—20 капель 2—3 раза в день при атонии кишечника, атеросклерозе и сердечной астме.
688
ALLILCEPUM
АЛЛИЛЧЕП
Аллилчеп — спиртовая вытяжка фитонцидов репчатого лука — зеленовато-желтая или желто-бурая жидкость, применяют внутрь по 15—20 капель 3 раза в день при атонии кишечника и поносах. Предложен также для лечения атеросклероза в дозах 20—30 капель 3 раза в день.
AZASE RINUM
АЗАСЕРИН. о-ДИАЗО АЦЕТИЛ-/-СЕРИН NXHCOOCH2CHCOOH
I
nh2
C5H704N3 м. в. 173,17
Выделен в 1954 г. из Streptomyces fragilis. Получают путем концентрирования в вакууме культуральной жидкости при температуре ниже 35° и pH 7. К остатку прибавляют 90%-ный этиловый спирт и полученный раствор после отделения неактивного осадка хроматографируют на окиси алюминия. Антибиотик вымывают водным этиловым спиртом и подвергают дальнейшей очистке при помощи хроматографии на угле.
Азасерин—желто-зеленые кристаллы, т. пл. 146—162° (с разл.), растворяется в воде и в водных растворах метилового, этилового спиртов и соды, [ot]27/>“ =—0,5°.
Наличие диазогруппы доказано спектроскопически по полосе при 4,66 мк в инфракрасном спектре, соответствующей алифатической диазогруппе; при кислотном гидролизе выделяется азот. Третий атом азота, содержащийся в молекуле, входит в состав ЫН2-группы, что следует из ИК-спектра и нингидринной реакции. При гидролизе азасерина (I) 2 н. раствором муравьиной кислоты выделены гликолевая кислота (II) и /-серин (III), а при более мягком гидролизе выделен гликолил- /-серин (IV):
нсоон СН2ОН
N2CHCOOCH2CHCOOH —-* I +НОСНХНСООН
СООН ~ I
nh2
II III
nh2 h2o
n2 -f HOCH2COOCH2CHCOOH
I
IV nh2
Азасерин синтезирован различными методами, исходя из глицил- /-се-рина, путем его диазотирования при pH 4,5—5,0.
H2NCH2COOCH2CHCOOH —~ N2CHCOOCH2CHCOOH
I I +2Н20
NH. NH,
АНТИБИОТИКИ-ПОЛИЕНЫ
К этой группе антибиотиков относится большое число веществ, для которых характерно наличие системы трех и более сопряженных двойных связей. Все они (за исключением фумагиллина, трихотизина и вариотина) продуцируются некоторыми видами актиномицетов, широко распространенными в почве. Их классифицируют по спектральным признакам, разделяя
в зависимости от положения УФ-максимумов на четыре группы, соответствующие числу сопряженных связей в молекуле:
1. Тетраены с X 290—293, 304—306 и 312—320 ммк
2. Пентаены » X 318—325 , 332—340 » 350—358 »
3. Гексаены > X 340—342, 358—362 > 378—380 >
4. Гептаены » X 358—364, 377—383 » 399—408 >
По мнению М. М. Шемякина и А. С. Хохлова с сотр., спектральная классификация мало пригодна, так как часто объединяет химически разные вещества (кислоты, нейтральные вещества, амфотерные вещества). Многие из полиенов относятся по структуре к группе антибиотиков-макролидов и являются гликозидами, обладающими сердечным действием (кардено-лидами). Все они обладают высокой активностью в отношении грибов, дрожжей и малой активностью в отношении бактерий»
NYSTATIN UM
НИСТАТИН
C46H73_75Ol8N М. б. 927,6
Синонимы: Fungicidin, Fungistatin, Mycostatin, Moronal.
В кристаллическом состоянии выделен впервые в 1954 г. Получают из актиномицета Streptomycesnoursei извлечением из культуральной жидкости изопропиловым спиртом или из мицелия метиловым спиртом, пиридином или метанольным раствором кальция хлорида. Препаративную очистку производят кристаллизацией из водного ацетона, с последующим противо-точным распределением в двухфазной системе: бутиловый спирт — метиловый спирт — вода — гексан (50 : 50 : 35 : 15).
Нистатин — гигроскопический желтый с сероватым оттенком порошок горького вкуса, разлагающийся без плавления выше 160°; [a]|f —10° (ледяная уксусная кислота), +21° (пиридин) Хтах при 292, 304,5, 318 ммк (80% — этиловый спирт). Хорошо растворим в диметил формами де, ледяной уксусной, соляной кислотах, практически не растворим в воде, хлороформе, эфире; термически не стоек, светочувствителен, окисляется кислородом воздуха, легко разрушается в кислой и щелочной средах. В кристаллическом виде при —5° сохраняет активность в течение 36 месяцев. Калиевые и натриевые соли нистатина растворяются в воде, стойки в сухом виде без доступа воздуха 1 год; хлоргидрат в воде растворим, но быстро теряет активность.
Нистатин, согласно данным ультрафиолетового спектра, содержит две разобщенных системы двойных связей — тетраен и диен, обесцвечивает перманганат калия и раствор брома в хлороформе, не дает окраски с хлорным железом, дает отрицательные реакции с реактивами Фелинга, Толленса, Миллона и положительную реакцию Молиша (с а-нафтолом в присутствии серной кислоты возникает красная окраска, переходящая в синюю), указывающую на присутствие углеводного остатка. С концентрированной серной кислотой возникает фиолетовая окраска, переходящая в черную. При действии FeCl3 и K3Fe(CN)6 образуется комплекс синего цвета, используемый для идентификации нистатина при хроматографировании на бумаге. При ацетолизе нистатина, в присутствии серной кислоты, выделен тетраацетат аминосахара, названного микозамином, строения:
