Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
При приготовлении суппозиториев разрешается применять бутил-оксианизол, лимонную кислоту, эмульгатор №1, эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2, твин-80, спирты шерстного воска, аэросил и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению для повышения стабильности, улучшения реологических и других свойств лекарственной системы в целом.
Для приготовления суппозиториев применяют разные методы: выкатывание, выливание, прессование. Выбор необходимого метода зависит от природы основы, которая используется, и от физико-химических свойств вводимых лекарственных средств.
Метод ручного выкатывания используется только в условиях аптеки, когда готовят суппозитории из пластических основ (из масла какао или его заменителей). С точки зрения санитарного режима этот метод уступает другим. Он достаточно примитивен и экономически неэффективен, потому что при отсутствии необходимой механизации процесса он очень трудоемкий. Кроме того, полученная продукция имеет внешний вид хуже, чем приготовленная механическим способом.
Метод выливания состоит в том, что расплавленную, немного охлажденную суппозиторную массу разливают в специальные фор-
Рис. 21.2. Металлические формы с разъемными элементами для выливания суппозиториев
мы (рис. 21.2). Его можно применять как для жировых, так и для водорастворимых основ.
Для более равномерного распределения лекарственных веществ в основе и уменьшения скорости седиментации частиц нерастворенного вещества необходимо увеличивать вязкость основы и избегать высокой температуры при нагревании массы. Чтобы масса частично не расслоилась, ее перемешивают непосредственно при выливании в формы и сокращают время застывания путем охлаждения формы с суппозиториями в искусственных условиях, например, в холодильной камере.
Поскольку еуппозиторная масса согласно этому методу дозируется по объему, обязательно учитывают объем, который занимает лекарственное вещество, используя коэффициент замещения (Еж), который показывает, какое количество лекарственного вещества занимает такой же объем, как и 1 г липофильной или водорастворимой основы (т.е. с учетом удельного веса основы). Водорастворимая основа имеет больший удельный вес (приблизительно 1,15) по сравнению с жировой (0,95) и при одинаковом показателе веса занимает меньший объем, поэтому ее нужно брать в 1,21 раза больше, чем жировой основы (1,51:0,95=1,21). Коэффициент замещения для водорастворимой основы равняется коэффициенту замещения для жира (Еж), умноженному на модуль перехода 0,826.
Удобно также пользоваться обратным коэффициентом замещения (1/Еж), который показывает, какое количество жировой основы занимает такой же объем, как и 1 г лекарственного вещества (табл. 21.3).
Коэффициент (или фактор) замещения при расчете суппозитор-ной массы учитывается и используется только в случае, если лекарственные вещества не растворимы в основе и вводятся в нее в виде мельчайшею порошка. Для веществ с коэффициентом Еж менее 1,1 расчеты с коэффицентом замещения нецелесообразны.
Если для лекарственного вещества коэффициент замещения в таблице не указан, его можно определить экспериментально по имеющейся основе. С этой целью основу взвешивают в количестве, необходимом для заполнения всех гнезд формы. Расплавляют примерно 80% взятой основы и при перемешивании добавляют предварительно отвешенное и измельченное лекарственное вещество. Полученную суппозиторную массу разливают в охлажденные и смазанные соответствующией жидкостью гнезда формы. Оставшееся количество основы (около 20%) расплавляют и заливают в формы до краев. Излишки снимают шпателем. Заполненные формы охлаждают в холодильной камере 15-20 мин. Застывшие свечи вынимают из формы и взвешивают. Коэффициент рассчитывают по формуле
K=P-Q+1/A(1),
где Р — масса свечей из чистой основы (определяется заранее); Q — масса свечей с лекарственным веществом; А — количество лекарственного вещества.
Определение массы свечей с лекарственным веществом производят не менее трех раз и в расчетах используют среднее значение.
Зная коэффициент замещения и плотность основы, легко рассчитать количество основы, необходимое для любого числа свечей. Для этого используют формулу
X = Р - К • А (2),
где X — количество основы, необходимое для получения нужного количества свечей; Р, К и А имеют те же значения, что и в уравнении (1).
Приводим пример расчета количества гидрофобной (или дифиль-ной) основы при выливании в формы объемом ячейки 3 см3 (объем указан на форме) в соответствии с прописью
Ихтиола
Дерматола по 0,15
Норсульфазола 0,2
Основы — сколько нужно
Смешай, чтобы образовались суппозитории числом №30
Коэффициенты замещения для некоторых лекарственных веществ (И.А.Муравьев)
Лекарственное вещество 1/Е*
Ампиокс 1,71 0,59
Ампициллин 1,72 0,59
Анальгин 1,27 0,79
Анестезин 1,33 0,75
Антипирин 1,25 0,80
