Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Получение суппозиторной основы с необходимыми физико-химическими особенностями — сложная задача. Это объясняется тем, что основа должна не только легко и полностью высвобождать лекарственные субстанции и обеспечивать их всасывание через слизистую, но и иметь ряд оптимальных реологических свойств (пластичность, вязкость, твердость), определенную температуру полного плавления и полного разжижения, без которых становится невозможным приготовление суппозиторных лекарственных форм (свечей, пессарий, палочек) в условиях производства.
На интенсивность высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы и их всасывание в прямой кишке существенно могут влиять не только физико-химические свойства носителя (температура плавления, консистенция), но и наличие активатора всасывания (диметилсульфоксид), ПАВ (эмульгатор Т-2, твин-80, эмульгатор №1 и т.д.). Так, добавление 50 ЕД гиалуронидазы в свечи с разными солями пенициллина (10000 ЕД/кг), приготовленными на масле какао, обеспечивает повышение уровня антибиотика в крови на 30-40%. Такой же эффект был получен в случае применения свечей с левомицетином (50 мг/кг) и неомицина сульфатом (50 мг/кг), в то время как при использовании свечей со стрептомицина сульфатом (0,1 г/кг) концентрация антибиотика в крови кроликов удваивалась в течение 4-5 ч. Наличие аэросилов в системе заметно блокирует диффузию лекарственных веществ.
Все это затрудняет анализ влияния того или иного фактора, особенно вида ректальной лекарственной формы (свечи, клизмы, капсулы) на биодоступность лекарственных веществ. Микроклизмы (табл. 21.1) обеспечивают более высокую концентрацию лекарственного вещества в крови животных по сравнению с другими лекарственными формами: наблюдается разная кинетика всасывания. Следует напомнить, что на этот процесс влияет не только вид лекарственной формы, но и состав, природа носителя, наличие эмульгатора и другие факторы. Не установлено значительное влияние способа приготовления суппозиториев на концентрацию лекарственного вещества в крови.
Экспериментально доказано, что на всасывание в прямой кишке существенно влияет степень растворимости вещества в основе.
Влияние вида лекарственной формы и способа приготовления суппозиториев на уровень концентрации мефенамина натриевой соли в плазме крови кролей (В.А.Головкин, Н.Н.Слободянюк, Т.А.Грошовый)
Лекарственная форма Концентрация лекарственного средства а крови, мкг/мл
30 мин 60 мин 2ч ШЩкФ 6ч ШгШ яШ'ЧК
10% водный раствор, 106,7 94,9 83,2 58,8 43,9 31,9 12,7
перорально ±4,20 ±4,50 ±3,30 ±2,80 ±2,00 ±1,3 ±0,6
Микроклизмы 89,9 133,3 129,6 113,0 59,4 44,2 24,4
±4,00 ±4,50 ±5,10 ±3,60 ±2,00 ±1,50 ±0,9
Суппозитории, приготовленные 77,7 112,6 120,1 98,4 69,4 57,9 25,8
методом прессования ±3,10 ±4,20 ±3,30 ±2,60 ±2,60 ±1,70 ±1,10
Суппозитории, приготовленные 54,3 126,3 128,2 98,0 72,8 63,3 31,6
методом выливания в формы ±1,50 ±4,00 ±3,30 ±4,10 ±3,30 ±2,80 ±1,50
Примечание. Вводились микроклизмы следующего состава: лекарственного вещества — 10 г, эмульгатора №1—0,7 г, масла касторового—до 100 г; доза лекарственного вещества 0.05 г на 1 кг массы животного.
Вещества, которые хорошо растворяются в липофильных носителях, высвобождаются хуже, чем нерастворимые. Вещества, нерастворимые в воде и липофильных носителях, лучше высвобождаются и всасываются из гидрофильных носителей. Например, левомицетин и сульфадимезин, которые труднорастворимы в воде, из гидрофильных основ высвобождаются хорошо; легкорастворимый в воде аминазин хорошо высвобождается из суппозиториев на липофильной основе и хуже из полиэтиленоксидного геля, в то время как ацетилсалициловая кислота лучше всего высвобождается из гидрофильных основ, в которых она практически нерастворима. Однако результаты исследований in vivo свидетельствуют, что, кроме растворимости, на всасывание субстанций из свечей оказывают влияние их строение и химические свойства. Поэтому всасывание веществ из суппозиториев должно изучаться в клинических условиях.
На процесс всасывания лекарственных веществ, введенных рек-тально, оказывают влияние такие фармацевтические факторы:
0 растворимость веществ и их дисперсность;
0 природа и свойства носителя (температура плавления, растворимость, реологические свойства и др.);
0 наличие активаторов всасывания в лекарственной системе (ди-метилсульфоксид, гиалуронидаза и др.). Поверхностно-активные вещества могут как ускорять, так и замедлять всасывание, что
зависит от образования комплексных соединений с определенными физико-химическими свойствами;
Ш наличие загустителей, например аэросила, который замедляет диффузию лекарственных веществ из лекарственной системы на поверхность всасывания;
Ш вид лекарственной формы.
