Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Очевидно, что антигены Lyb — это наиболее интересный набор молекул, в частности потому, что Lyb-2, Lyb-3, Lyb-4 и Lyb-7, по всей видимости, непосредственно участвуют в некоторых функциях В-лимфоцитов.
17.3.2.8. Lyb-17, Ly-m20
Аллоантиген Ly-17.1 — это один из немногих маркеров, специфичных только для В-лимфоцитов. Его специфичность была обнаружена с помощью обычной аллоантисыворотки, но ни о каких функциональных или биохимических исследованиях не сообщалось [43]. Аллоантиген Ly-m20.2, обнаруженный с помощью моноклональных антител, по всей видимости, представляет собой детерминанту, прямо противоположную Ly-17.1 (его название следует, возможно, изменить на Ly-17.2). Об этом говорят противоположный (по сравнению с Ly-17.1) характер его распределения по линиям и идентичное распределение по тканям. Локус Ly-m20 обнаруживается в хромосоме 1 и сцеплен с локусами Ly-9 и Mis (см. выше о Ly-9). Показано также, что клетки, образующие IgM-антитела, содержат Ly-m20 [44].
17.3.2.9. Антигены плазматических клеток PC-1, РС-2
Известно несколько антигенов, экспрессируемых на поверхности и плазматических клеток, и лимфоцитов (например, Ly-17; см. выше). РС-1 и РС-2, однако, в ряду лимфоидных клеток обнаружены только у плазматических клеток. РС-1, кодируемый локусом Рса-1, был обнаружен с помощью обычной антисыворотки БВА/2-анти-МОРС-7()А (миелома мышей BALB/c). Эти антитела токсичны для большинства плазмацитом и клеток, образующих антитела класса IgM и IgG, но не для предшественников В-клеток, т.е. они являются маркером поздних стадий В-клеточной дифференцировки. Антиген РС-1 обнаружен также на клетках мозга, почек и печени [45]. Наиболее интересное наблюдение, касающееся РС-1, состоит в следующем: у линий с фенотипом РС-1- могут быть индуцированы миеломы с фенотипом РС-1+. Очевидно, у этих линий имеются латентные гены Рса-1 — нечто сходное с латентными вирусами. Действительно, было
высказано предположение, что РС-1 — это ассоциированный с вирусом антиген. Однако ввиду его высокой молекулярной массы {110 кДа) маловероятно, что он представляет собой структурный антиген вириона, хотя его экспрессия и может быть связана с функцией вируса. РС-2 был обнаружен с помощью моноклональных антител [46]. В отличие от РС-1 он имеется у всех линий мышей и обнаруживается только на плазматических клетках. Антисыворотки к РС-1, по всей видимости, содержат и антитела к РС-2.
17.3.2.10. LyM-1
Линии CBA/J и C3H/HeJ идентичны по Н-2 и родственны между собой. Однако кожные трансплантаты между ними отторгаются, а лимфоциты дают сильную РСЛ [1]. Детерминанта, стимулирующая РСЛ, была картирована в локусе Mis, который располагается в хромосоме 1 [34, 47] и сцеплен с локуса-ми Ly-9 и Н-25 (см. выше). Иммунизация мышей C3H/HeJ клетками селезенки мышей CBA/J вызывает образование обладающих небольшой цитотоксичностью антител, определяющих локус LyM-1 (с тремя аллелями), также очень тесно сцепленный с Mis [48]. Тем не менее это два разных локуса, поскольку а) в специальных исследованиях удалось получить рекомбинации между ними и б) способность стимулировать РСЛ не зависит от аллелей LyM-1, т.е. у мышей, идентичных по LyM-1, может наблюдаться сильная РСЛ [34]. Слабые антитела к LyM-1.2 выявляют 70% клеток селезенки, 30% клеток лимфатических узлов и 75% клеток костного мозга. Активность антисыворотки направлена преимущественно против В-лимфоцитов и фагоцитов. Антисыворотка к LyM-1.2 и комплемент избирательно подавляют функции В-лимфоцитов. Интересно, что антитела к LyM-1.2 специфически подавляют связывание Ig через Fc-фрагмент, причем эта их активность сегрегируется вместе с локусом LyM-1, но не с локу-сом Mis, еще раз подтверждая, что эти два локуса не идентичны.
Степень экспрессии LyM-1 может достигать трех различных значений, причем интересно, что уровень экспрессии этого антигена зависит от аллеля Mis. У мышей с аллелями Mlsa и Mis? антитела к LyM-1 лизируют 70% клеток селезенки, у мышей с аллелем Mlsb — 50%, а у мышей с аллелем Mis? — только 20%. Невысокая активность обычных антител создает существенные трудности при анализе этой интересной системы. Поэтому важное значение будет иметь получение моноклональных антител к LyM-1.
17.4 Прочие антигены лимфоцитов
В этом разделе будут рассмотрены антигены, которые не укладываются в рассмотренную выше классификацию. Это сцепленные с полом или ассоциированные с полом антигены, антигены, выявляемые ксеногенными антисыворотками, и антигены, ассоциированные с вирусом лейкемии мышей. Антигенам других тканей, экспрессия которых на поверхности лимфоцитов представляет лишь вторичный интерес, посвящен отдельный обзор [1]. К ним мы относим F-антигены, антигены Mph-1 или Мас-1 (макрофаги), Sk-1 и Sk-2 (кожа).
17.4.1. H-Y
Чтобы объяснить способность мышей-самок отторгать трансплантаты тканей сингенных самцов, было высказано предположение о существовании специфичного для самцов антигена тканевой совместимости H-Y [49]. Н-Y был обна-
