Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
нормальные клетки разных линий дифференцировки. Итак, либо «ген» Ly-5 — это на самом деле набор тесно сцепленных генов, кодирующих родственные молекулы с общими аллотипическими детерминантами Ly-5, т. е. нечто сходное с генами тяжелых цепей иммуноглобулинов, либо молекула Ly-5 представляет собой продукт одного гена, по-разному модифицируемый в клетках разных типов. В связи с этим интересно отметить следующее: использование соматического мутанта Т-клеточной лимфомы и комплементационного генетического анализа показало, что может существовать второй ген, определяющий посттрансля-ционную модификацию молекулы Ly-5, предшествующую ее экспрессии на клеточной мембране [21].
Немногочисленные функциональные исследования, проведенные с антисыворотками к Ly-5, показали, что Ly-5 присутствует на хелперных Т-клеткахт супрессорных Т-клетках и аллогенных цитотоксических Т-клетках [2]. Ly-5 является также основным компонентом природных киллеров (ПК), и антитела к Ly-5 специфично подавляют активность ПК. Можно предполагать, что Ly-5 (или модифицированный Ly-5) является частью рецептора ПК [22].
17.3.1.7. Ly-6
Аллоантигенная система Ly-б была исследована с помощью обычной аллоантисыворотки. Считалось, что это дифференцировочный маркер Т-лимфоцитов. Однако применение обычных антисывороток лучшего качества и моноклональных антител (табл. 17.6) показало, что, хотя система Ly-б имеется только на тех тимоцитах, которые резистентны к кортизону, она присутствует также, хотя и в меньших количествах, на В-клетках. Этот антиген обнаружен также на клетках почки, макрофагах и нейтрофилах [1, 2].
Несмотря на то что он широко распространен в тканях, антиген Ly-б оказался удобным маркером во многих функциональных исследованиях Т-клеток) поскольку с его помощью удавалось различать клетки-предшественники (Ly-6“r и эффекторные клетки (Ly-6+). Так, например, цитотоксичные Т-клетки, направленные против вируса Сендай, имеют фенотип Ly-6+, а их предшественники — Ly-б-. Аналогично этому антигена Ly-б нет ни у предшественников аллогенных цитотоксичных Т-клеток, ни у хелперных или супрессорных Т-клеток, участвующих в цитотоксичных реакциях, но эффекторные Т-клетки имеют при этом фенотип Ly-6+. Таким образом, актисыворотки к Ly-б можно с успехом использовать для изучения этого аспекта развития Т-клеток в онтогенезе. Ly-б имеется на клетках, активированных ЛПС, ФГА и Кон А. Количество Ly-б, экспрессируемого на таких клетках, значительно превышает его количество на нормальных клетках.
Локус Ly-б имеет два аллеля, Ly-6a и Ly-6b, кодирующие специфичности Ly-6.1 и Ly-6.2. По всей видимости, «область» Ly-б — это генетически сложная область, содержащая несколько Генов, кодирующих аллоантигены клеточной мембраны. Первоначально было независимо описано несколько систем аллоантигенов, которые, как сейчас стало ясно, почти наверняка идентичны Ly-6. Речь идет о системах DAG, Ren-1 и А1а-1 [2]. Однако проводимые в последнее время опыты с применением моноклональных антител указывают на существование нескольких других локусов, тесно сцепленных с локусом Ly-б. Это — Ly-8, H9I25, ген, регулирующий экспрессию антигена Thb, Ly-11 [23]1 и, воз-
г) К сожалению, символом Ly-11 были названы три различных локуса, которые не следует путать. Это локус Ly-11 (Меруло и др. [23]), сходный с Ly-6; Ly-11 Поттера и Мак-Кензи [30] и Ly-mll Тады и др., который, возможно, представляет собой ген $-2М у мышей (см. обзор [3]).
можно, еще один локус, сходный с Ьу-6 и недавно описанный с помощью новых моноклональных антител [24]. Эти гены не удалось разделить рекомбинацией, и распределение их аллельных продуктов по линиям идентично распределению Ly-б. Исключение составляют линия RF, у которой антигены Ly-б и Ly-8 различаются, и линия SWR, у которой произошло разделение локусов Ly-б и Ly-11 Меруло. Хотя между этими аллоантигенами были найдены небольшие различия по тканевому распределению и функции, соотношение между ними пока точно не установлено. Для этого требуются соответствующие биохимические исследования. Что касается биохимии, то здесь имеются противоречивые данные. В первом сообщении [25] было показано, что Ly-6.2 — это гликопротеин с мол. массой 78 к Да (он был выявлен с помощью обычной антисыворотки), однако недавно был выделен гликопротеин с мол. массой 33,5 к Да ([26], а также V. Sutton, G. Tobias и С. Mickelson, личное сообщение).
Итак, аналогично комплексу Ьу-4 (см. выше) комплекс Ьу-6 представляет собой кластер тесно сцепленных генов, участвующих в образовании или контроле различных молекул клеточной мембраны.
17.3.1.8. Ьу-7
Локус Ьу-7 был обнаружен с помощью обычных антисывороток, полученных при взаимных иммунизациях между рекобинантными инбредными мышами СХВ Бэйли [27]. Была обнаружена только одна специфичность Ly-7.2 и все линии, за исключением C57BL/6, C57BL/10 и С58, имели фенотип Ly-7.2+ (табл. 17.5). Неоднократные попытки получить антисыворотки к Ly-7.1 не увенчались успехом. Иммунный ответ на аллоантиген Ly-7.2 находится под контролем МНС: мыши с локусом Н-2Ъ дают много цитотоксичных антител, мыши с локусом H-2d отвечают слабо, а мыши других линий совсем не отвечают на этот антиген. Ответственный за это ген картируется в области ЕЮ комплекса Н-2. Недавно были описаны моноклональные антитела к Ly-7.2 (L. Lanier, личное сообщение). Ly-7 обнаруживается на подавляющем большинстве (80— 90%) как Т-, так и В-клеток, причем В-клетки экспрессируют в четыре раза больше Ly-7, чем Т-клетки. Ly-7 обнаруживается только у лимфоцитов и отсутствует у эритроцитов, макрофагов, эозинофилов, нейтрофилов, клеток мозга, почек и печени.
