Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
313 мицеллы, и, следовательно, все меньшая часть из них способна оказывать дезинфицирующее действие. Дальнейшее повышение концентрации мыла приводит к усилению дезинфицирующего действия (третья зона), вызванного токсичностью самого мыла. Все фенолы, используемые обычно как дезинфицирующие средства, в том числе и 4-хлор-мета-крозол, образуют подобные зоны.
Антигельминтное действие фенолов аналогично усиливается мылами, но и в этом случае необходимо избегать избытка мыла, поскольку мицеллы могут удерживать большую часть фенола и тем самым препятствовать его действию на глистов [Alexander, Trim, 1946]. При концентрациях мыла, не превышающих его КМК, оно повышает антигельминтный эффект фенола. При этом само мыло в организм глистов не проникает.
Способность к образованию смешанных мицелл хорошо известна в физической химии. Например, концентрация миристата калия, необходимая для образования мицелл, составляет четверть от той, которая нужна в случае лаурата калия, однако всего 15% миристата калия, добавленных к лаурату калия, снижают его KMK вдвое благодаря образованию смешанных мицелл [Kleyens, 1948].
Родственным явлением можно считать связывание сывороточным альбумином лекарственных веществ, обладающих достаточно высоким коэффициентом распределения масло/вода [Brodie, Hogben, 1957] (разд. 3.4). Рассмотрим следующий пример: для роста некоторых видов бактерий необходимо ничтожное количество олеиновой кислоты, незначительное увеличение которого сразу же подавляет их развитие. Тем не менее в присутствии сывороточного альбумина эти же бактерии оказываются устойчивыми к действию таких количеств кислоты, в сотни раз превышающих бактериостатическую концентрацию. Это объясняется тем, что каждая молекула сывороточного альбумина способна связывать девять молекул жирной кислоты настолько прочно, что остающейся кислоты недостаточно даже для проявления гемолитического действия. Однако смешанные мицеллы при этом остаются в равновесии со свободной кислотой так, что ее оказывается достаточно для питания бактерий [Davis, 1947].
Разрушающее действие фенола на кожу человека, как впервые было показано Bechhold и Ehrlich (1906), ослабляется при введении в бензольное кольцо липофильных заместителей, например алкильных групп или атомов хлора. Однако получаемые при этом фенолы вследствие более высоких значений коэффициентов распределения между маслом и водой, значительно легче, чем незамещенный фенол, инактивируются сывороткой за счет связывания с альбумином. Поэтому растворы такого типичного представителя хлорированных фенолов, как 4-хлор-мета-крезол, используются для быстрой дезинфекции неповрежденных кожи и слизистых оболочек, но оказываются вредными при несоблюдении этого условия.
314" Миделлообразование между фосфолипидами и солями желчных кислот, способствующее их растворению, играет существенную роль в транспорте жиров в кровоток и тонкий кишечник соответственно.
Более подробно о биологическом значении мицелл см. El-worthy, Florence, Macfarlane (1968).
14.1.2. Плазматические мембраны
Каждая клетка, как и каждая органелла, окружена тонкой полупроницаемой мембраной, состоящей из ламеллярной, а частично и мицеллярной мозаики липидов и белков (разд. 5.1). Проницаемость этих природных мембран обсуждалась в разд. 3.2. Взаимодействие плазматических мембран с диуретиками, сердечными гликозидами и другие ионофорные эффекты будут рассмотрены ниже.
Подробнее о мембранах см. Robertson (1983).
14.1.3. Диуретики
В основе действия всех диуретиков лежит изменение проницаемости мембран почечных канальцев, приводящее к активизации нормального процесса перекачивания ионов натрия из мочи в почечные канальцы. До 1957 г. из сильных диуретиков были известны только ртутьорганические препараты (как мер-салил), применяемые в форме инъекций. В почках эти препараты выделяют ионы ртути, связывающиеся с меркаптогруппой пермеазы, осуществляющей транспорт катионов [Clarkson, Rothstein, Sutherland, 1965]. Широко используемые ныне диуретики не содержат ионов ртути. Наиболее известный из них — гидрохлортиазид (14.1, а) [Stevens et al., 1958] обладает более сильным диуретическим действием, чем обнаруженный несколькими годами ранее хлортиазид (14.1,6) [Novello, Spra-gue, 1957]. Это типичные представители большой группы диуретиков, производных 1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксида (обычно называемых «тиазидами»). Они оказывают действие на ди-стальный сегмент канальцев почек, препятствуя всасыванию мембранами ионов натрия (а следовательно, пассивно и ионов хлора). Хотя исходно они являются сульфаниламидами, однако в отличие от ацетазоламида (9.65) они лишь очень слабо влияют на активность карбоангидразы. Тиазиды обладают побочным эффектом, вызывая у больных утомляемость вследствие повышенного выведения ионов калия. Для предупреждения этого одновременно принимают триамтерен (см. ниже). Основное назначение пероральных тиазидов — снижение повышенного давления крови за счет потери воды (часто единственное лечение, необходимое в случаях легкой гипертонии).
