Основы органической химии для студентов нехимических специальностей - Тейлор Г.
ISBN 5-03-000281-2
Скачать (прямая ссылка):
Простациклины и тромбоксаны структурно связаны с проста-гландинами, хотя в тромбоксанах непрерывная Сго-цепь проста-гландинового скелета разорвана за счет внедрения кислородного атома. Эти два типа соединений обладают физиологическими свойствами, дополняющими друг друга; простациклины задерживают образование тромбов, вызывая расширение кровеносных сосудов, в то время как тромбоксаны оказывают прямо противоположное действие.
Лейкотриены — еще одна группа эйкозаноидов с ярко выраженной физиологической активностью — также являются производными арахидоновой кислоты. Смесь трех родственных соединений (LTC4, LTD4 и LTE4) образует так называемое «вещество, медленно вызывающее анафилаксию» — очень мощный фактор, способствующий сокращению гладкой мускулатуры и повышению проницаемости сосудов, обусловливающий тяжелую аллергическую реакцию. Все эти соединения имеют небольшой пептидный фрагмент, связанный с цепью С20 через атом серы цистеина. В случае LTC4 этим пептидом является глутатион.
н он
^ •
леикотриены LTE4, R = — SCH, СНСО Н
NH,
I -
LTD,, R = - SCH,CH CONHCH,C©,H
NHCOCH ГН^СН CO,H LTC4,R = -SCH;CH NH,
CONHCH C02H
Некоторые физиологически активные соединения
355
Родственный простой эйкозаноид (LTB4) обусловливает привлечение белых кровяных клеток к месту воспалительного процесса.
Вследствие того что указанные эйкозаноиды были лишь недавно идентифицированы, подобные синтетические препараты пока не используются. Однако в этой области ведутся интенсивные научные исследования.
22.2. Стероиды
Стероиды — группа полициклических алифатических соединений, производных насыщенных тетрациклических систем. Эта структура сама по себе имеет шесть хиральных центров, введе-
ние заместителей увеличивает возможности стереоизомерии. Диастереомерные углеводороды холестан и копрастан с общей формулой С27Н48 иллюстрируют абсолютную конфигурацию стероидов, встречающихся в природе. Эти углеводороды имеют
4.
= хиральныи центр
СН
н
сн3 Н сн
н
н
пт связь расположена за плоскостью бумаги
холестан
23*
356
Глава 22
8 хиральных центров и представляют два из 256 (28) возможных стереоизомеров. Следует отметить, что все шестичленные кольца имеют креслообразную форму, эпимеризация одного из хиральных центров ведет к значительным изменениям в молекулярной структуре.
Стероиды имеют различные поверхности полициклического скелета. Поверхность, перед которой располагаются метильные заместители холестана, обозначается буквой [}.
Поскольку в молекулах стероидов шестичленные кольца находятся в конденсированной форме, инверсия креслообразных конформаций, как это происходит с простыми циклогексановы-ми производными, в случае стероидов невозможна. В молекулах этих соединений четыре конденсированных цикла образуют жесткую каркасную структуру.
В данном разделе будет дан краткий обзор наиболее важных природных стероидов.
Холестерин (холестерол)—наиболее важный из физиологически активных стероидов, синтезируется в печени из уксусной кислоты через мевалоновую кислоту (гл. 12) и сквален (разд. 3.3.4). Присутствует во всех тканях, особенно много в мозговой. Хотя его точная роль в биологических процессах не установле-
Некоторые физиологически активные соединения
357
на, известно, что он является предшественником всех других физиологически активных стероидов, образующихся в организме.
Ланостерин (ланостерол)—стероидный компонент воска шерсти, промежуточное соединение при биосинтезе холестерина.
Желчные кислоты — стероидные карбоновые кислоты, присутствующие в желчи в форме амидов, образующихся при соединении карбоксильной и аминной групп глицина H2NCH2C02H или таурина H2NCH2CH2S03H (природная аминосульфокисло-та). Холевая и дезоксихолевая кислоты — наиболее важные желчные кислоты, встречающиеся в организме человека. Эти
соединения способствуют процессу переваривания пищи за счет эмульгирования жиров в кишечнике, иными словами, они являются поверхностно-активными веществами. Из структурной формулы молекулы холевой кислоты, приведенной ниже, видно, что все гидроксильные группы располагаются перед а-поверх-ностью стероидного скелета молекулы, делая ее гидрофильной, в то время как ^-поверхность содержит исключительно углеводородные группы и является гидрофобной.
Половые гормоны вырабатываются в яичниках и семенниках, они ответственны за развитие и функционирование половой системы. Главным андрогеном (мужской половой гормон чело-
358
Глава 22
века) является тестостерон, который в дополнение к своему действию на половую систему обладает значительным анаболическим (тканеобразующим) эффектом, обусловливая характерную мужскую мускулатуру. Лекарственные препараты, имеющие структуру, аналогичную тестостерону, находят терапевтическое применение и используются некоторыми группами атлетов (толкатели ядра, тяжелоатлеты, культуристы) для наращивания мышечной массы. Применяемый для этой цели 19-нортесто-стерон также подавляет продуцирование спермы у мужчин и поэтому потенциально может оказаться мужским контрацептивным лекарственным препаратом.
