Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
СН5
снз—С—СН-СН2СН2СООН
iooH iooH
VII
Лактон (VI) при действии едкого кали расщепляется с образованием янтарной и изомасляной кислот, а при перегонке дает пиррол.
При гидролизе цианокобаламина 30%-ной щелочью при 150° выделена кристаллическая оптическая активная кобальтосодержащая гексакарбоно-вая кислота (VIII), спектр поглощения которой в ультрафиолете характеризуется теми же максимумами, что и для цианокобаламина, кроме отсутствия максимума при 278 ммк, характерного для диметилбензимидазола. Рентгеноструктурный анализ этой кислоты показал, что характерной особенностью ее является кольцевая система вокруг атома кобальта, состоящая из частично гидрированных колец, соединенных в кольцо углеродными атомами. Система эта имеет сходство с порфирином, однако в ней отсутствует один мезо-углеродный атом и поэтому два гетероцикла соединены непосредственно а-, а-связью. Боковые цепи, содержащие четыре остатка уксусной кислоты и два остатка пропионовой, расположены в {3-положениях пятичленных гетероциклов.
НООССНХН, снз СН3 сНоСНоСООН
СНоСООН
НООСНХНХ
СНХООН СН3СН3 СНХН2СООН VII!
Наличием полиеновой сопряженной системы двойных связей объясняют красную окраску соединения. Таким образом, на основании рентгеноструктурных исследований и данных по химическому поведению была установлена полная структура и пространственная формула гексакарбоно-вой кислоты (VIII), содержащая частично гидрированную тетрапирроль-ную циклическую систему коррина и координационно связанный кобальт.
Цианокобаламин — кристаллический порошок темно-красного цвета, без запаха, при температуре выше 200° постепенно темнеет и разлагается, но не плавится до 320°. Гигроскопичен и растворяется в воде 1 : 80, мало растворим в спирте, не растворим в эфире, хлороформе, ацетоне. 0,004%-ный раствор его в воде дает в ультрафиолетовой части спектра полосы поглощения с максимумами 278±1, 361±1, 548±2 ммк. Пр и сплавлении с бисульфатом калия и последующем растворении в воде при нагревании, нейтрализации раствором едкого натра и прибавлении ацетата натрия, серной кислоты и 0,5%-ного раствора нитрозо-Р-соли [С10Н4(N0) (ОН) (S03Na)2]
возникает красное окрашивание. Чистоту препарата определяют от-Ё\? при 361 ммк
ношением -— , которое должно быть от 2,8 до 3,4, отно-
Е\ при 247 ммк
е\%м при 361 ммк
шением -, которое должно быть от 1,62 до 1,88 и потерей
при 278 ммк г
в весе при высушивании в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом, которое не должно превышать 12%.
Количественное определение производят спектрофотометрически. Около 0,02 г препарата (точная навеска) растворяют в мерной колбе емкостью 500 млу определяют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 361 ммк в кювете толщиной слоя 1 см с применением воды в качестве контрольного раствора. Содержание цианокобаламина в процентах (X) вычисляют по формуле:
/)• 500* 100 207- 100- а ’
где D — оптическая плотность испытуемого раствора;
207 — удельный показатель поглощения цианокобаламина Ехх^ при
длине волны 361 ммк (водный раствор); а — вес вещества в г.
Содержание цианокобаламина в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 92%.
Хранят в хорошо закупоренных банках в защищенном от света месте. Пр именяют при болезни Аддисона, анемиях в дозах 30—50 мкг 1 раз в 2—Здня, при злокачественном малокровии по 50—100 мкг 1 раз в 2—Здня; вводят обычно парентерально в мышцы или подкожно. При приеме внутрь витамин В12 плохо всасывается. Выпускают в виде порошка и ампулиро-ванных растворов, содержащих в 1 мл 0,00005 г (50 мкг)\ 0,0001 г (100 мкг); 0,0002 г (200 мкг) и 0,0005 г (500 мкг) витамина В12.
ВИТАМИНЫ ГРУППЫ ЛИПОНОВОЙ КИСЛОТЫ
ш
ACIDUM LIPONICUM. ACIDUM THIOCTINICUM
а-ЛИПОНОВАЯ КИСЛОТА, а-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА (+) — 5. (1,2-ДИТИОЛАНИ"Л-3)-ВАЛЕРЬЯНОВАЯ КИСЛОТА
СН2СН2СН2СООН
C8H1402S2 м. в. 206,27
Синоним: Protogen А.
В 1937 г. Снелл обнаружил, что развитие многих молочных бактерий, например Lactobacillus casei, зависит от концентрации в растворе ацетата натрия. В 1949 г. Стокстадт с сотр., а также Снелл показали, что фактор роста некоторых простейших идентичен описанному протогену.
В 1951 г. Риду с сотр. удалось изолировать из 10 т печени 30 мг кристаллического вещества, стимулирующего рост Streptococcus lactis в отсутствии ацетата натрия. Так как это вещество растворялось в жирах, ему дали название а-липоновой кислоты в отличие от Р-липоновой кислоты или протогена В, который является сульфоксидом а-липоновой кислоты.
Строение а-липоновой кислоты было установлено Ридом с сотр. (1951 — 1953) и Паттерсоном с сотр. (1954).
Синтетически а-липоновая кислота была получена Хорнбергером с сотр. (1952—1953) еще до полного установления ее структуры. Из 4- (а-тетрагидро-фурил)-масляной кислоты (I) с помощью тиомочевины и бромистого водорода была получена диизотиурониевая соль (II), которая путем щелочного гидролиза превращена в 6,8-димеркаптоакриловую кислоту, а последняя при окислении йодом, при одновременной циклизации, превращена в а-ли-поновую кислоту:
CSjNHjU H!\WH гн phcp/NH2 ОН;
