Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянных банках, в темном месте. Высшая разовая доза — 0,001 г, суточная — 0,003 г.
Применяют внутримышечно и внутрь для тех же целей, как и синэстрол; выпускают в таблетках по 1 лег и в ампулах с 0,1 и 3% раствором в масле по 1 мл (1 мг и 30 мг в одной ампуле). 3%-ный раствор применяют только при лечении больных со злокачественными образованиями.
DIA ETH YLSTILBOEST RO L UM P ROP10 NIC UM, DIAETH YLSTILBOEST ROLI P ROPIO NAS.
ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ-ПРОПИОНАТ
ТРАНС-3?4-(п-ПРОПИОНИЛОКСИФЕНИЛ)ТЕКСЕН-3
C2H5
М. в. 380,49
Синонимы: Dimenformon dipropionate, Progynon DP и др.
Получают взаимодействием диэтилстильбэстрола с пропионовым ангидридом:
Для приготовления масляного раствора в ампулах диэтилстильбэстрол-пропионат растворяют в персиковом масле и стерилизуют в автоклаве при 100° в течение 30 мин.
Диэтилстильбэстрол-пропионат — белый кристаллический порошок без запаха, т. пл. 104—107°, почти нерастворим в воде, мало растворим в спирте, хорошо растворяется в эфире и в хлороформе. Удельный показатель поглощения E\°jM = 395 (с — 0,001, 95% спирт) при X = 238 ммк.
При гидролизе препарата спиртовым раствором едкого кали и последующем подкислении соляной кислотой, разбавленной водой, выделяется диэтилстильбэстрол, который после промывки водой и высушивания при 86—90° плавится при 166—172° и дает реакции, описанные для стильбэстрола.
Чистоту препарата характеризуют требованиями, отмеченными для диэтилстильбэстрола.
Количественное определение основано на гидролизе диэтилстильбэст-рол-пропионата раствором едкого натра при нагревании и отгонке пропио-новой кислоты с водяным паром после предварительного прибавления фосфорной кислоты. Перегон титруют 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина:
Параллельно проводят контрольный опыт. Из количества миллилитров 0,1 н. раствора едкого натра, израсходованного на титрование дистиллята, вычитают количество миллилитров 0,1 н. раствора едкого натра, израсходованного на титрование контрольного опыта.
(СН3СН2С0>20
С2Н5
I
CHXHXOOC6H4C=CCttH4OOCCHXH
I V
с,н5
CHsCH2COOCeH1C=CC6H4OOCCH2CH3 + 2NaOH
I
-> НОС<.Н4С=СС8Н4ОН +2CH3CH„COONa СгН5
2CH3CH2COONa + H,P04 2СН3СН2СООН -f КагНРО СН3СН„СООН + NaOH CH3CH2COONa + Н.,0
1 мл 0,1 н. раствора емкого натра соответствует 0,01902 г диэтилстиль-бэстрол-пропионата, которого в препарате должно быть не менее 99% и не более 101 %.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом, защищенном от света месте. Применяют внутримышечно в виде 0,1 и 0,5%-ного масляного раствора по 1 мл для тех же целей, что и диэтилстильбэстрол.
DIMOESTROLUM
ДИМЭСТРОЛ. ДИМЕТИЛОВЫЙ ЭФИР ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ А. п-ДИМЕТОКСИ-3,4-ДИЭТИЛСТИЛЫ5ЕН
С.н5
СН30^ ^>С=С<^ /ОСН3
С2Н5
С80Н,4О2 М. в. 296,1»
Промежуточный продукт синтеза стильбэстрола. Димэстрол — белый кристаллический порошок с характерным запахом, т. пл. 122—124°, растворимый в спирте, эфире, хлороформе, растительных маслах; не растворим в воде и растворах едких щелочей.
Анализируют аналогично диэтилстильбэстролу после гидролиза концентрированной соляной кислотой или едким кали. Хранят с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месте.
Применяют внутримышечно в масляном 0,6%-ном растворе для тех же целей, как и синэстрол или диэтилстильбэстрол; сравнительно с последними обладает более продолжительным действием. Удлиненный срок действия позволяет вводить препарат реже, чем другие препараты этого ряда.
SIGETINUM
СИГЕТИН.
ДИКАЛИЕВАЯ СОЛЬ п, л'-ДИСУЛЬФ0МЕ30-3,4 ДИФЕНИЛГЕКСАНА
»
KO,SCeH,CH-CHC6H4S03K
I i
с?н5 C2H5
CJ8H20OeS2K2 м. в. 474,7
Синтезирован С. Ф. Торфом и Н. В. Хромовым-Борисовым; ранее синтезирован Морреном (1942). Получают взаимодействием мезо~3,5-дифе-нилгексана с хлорсульфоновой кислотой в растворе дихлорэтана и последующим гидролизом получающегося дисульфохлорида 3,4-дифенилгексана раствором едкого кали:
/ОН
4S02
^>СН-СН/ C102S<^ Чен-СН^ 4SOsCl—-”
С2Н- с5н5 с2н5 с„н.,
KO,s/ ’V СН-сн/ 4s03K + 2KCI + 2Н.0
\==/ I j \=/
С2Н5 С2Н5
Сигетин — белый кристаллический порошок, растворим в воде около 2%, хорошо растворяется в горячей воде, не растворим в спирте, эфире, ацетоне. На воздухе постепенно присоединяет 2 мол. воды (7,05%), но не расплывается. Раствор препарата, полученный при нагревании, выделяет при охлаждении белый осадок. Бария или кальция хлорид выделяет белые осадки бариевой или кальциевой соли дисульфокислоты. С хлоргидратами анилина, п-толуидина, n-анизидина образует мало растворимые соли. С ани-линхлоргидратом реакция протекает по схеме:
K03SC6H4CH — CHCeH4S03K + 2СеН5 • NH* • HCI -v
I I c2h5 c2h5
H03SCgH4CH-CHCcH4S03H . 2C5H5NH2 + 2KC1
(i2H5 c2H5
Количественное определение препарата производят по сульфату калия, образующемуся при взаимодействии с концентрированной серной кислотой и последующем прокаливании до постоянного веса (для сжигания применяют препарат, высушенный при 100—110°).
Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатов, мышьяка, хлоридов, влаги.
