Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
группа при С10 и образовывалась непредельная при Q—С10 ацетоксикис-лота (VII). Действием оксалилхлорида на (VII) получался хлорангидрид (VIII), который с диметил кадмием превращался в оксикетон (IX) и затем по Оппенауэру в 19-норпрогестерон (X):
\
HY°
/°\
\/
ОН
КМпО,
он-
/
ОН
НОч ,0' \
\у7
/\
/ \
AcO^N,/
\/
/
сосоон
\
\/
он
он
11
/\
НОч ,0 / \
I
/ \
АсО/'Ч'Х//
\/
О
=о
=о
/\
НОч ,о/ \
НоОо
он-
с
/\
/ \
\ / А ^
6н
III
Ас0//\ч./
/V7
\/
ОН
соон
HCl
\ / он47"
IV
/\
НО. „о/ \
с
/\
/ \
соон
/\/^
н
\ / он4/
V
/\
НОч .о/ \
V
/\
/ \У
СООН
/V
\/
200°
СООН
COCt со Cl
оХ
VI
VII
/\
С0С1
/\
iCH,)2Cd
СОСН.
Окисление по Оппенауэру
АсО
VIII
НО
/\
IX
СОСН,
\/
0/\/\/
X
Из аналогов прегнина, содержащего при С6 и С21 метильные группы, следует отметить полученный В. Петровым (Англия). Действием ацетиленида лития в жидком аммиаке на 3-ацетат дегидроэпиандростерона-17 (I) синтезирован 3,17-диол (II), гидроксильные группы которого защищались дигидро-пираном и дигидропиранилдиол (III) обрабатывался последовательно бутил-литием и йодистым метилом, что после гидролиза привело к пропинилдиолу (IV). Окислением диола (IV) по Оппенауэру синтезирован соответствующий кетон (V) и из него этиленкеталь (VI). При действии на кеталь (VI) надфталевой кислоты получена соответствующая окись (VII), которая с магнийбромметилом, с разрывом окисного кольца, превращена в гликоль (VIII). Кислым гидролизом гликоль (VIII) превращен в кетодиол (IX) и действием едкого натра в пиридине — в кетон (X). При действии на кетон (X) хлористого водорода образуется эпимер, переходящий в а-метилпро-изводное (XI), оказавшееся в 12 раз активнее прегнина:
ОН
/\
АсО/\/^/
I
/\/
HC=CLi, NH; гидролиз
С=СН
но
/VV
II
О—
/\ /\
\о/
С=СН
C4H9Li, CH3J Гидролиз
\
он
/\
НО\/
IV
С=С • сн.
ш
Окисление по Оппенауэру
/\
он
/\!
С—ССН.
о
V
/\
он
Кетализация
-о
С=ССН, /^соон
^со8н
_оХ/Л/
VI
/\
он
-о
с=ссн.
\/
CH3MgBr
оХ/х/
-О
-О'
\
VII
/\
он
с=с * сн.
NaOH
Пиридин
о
сн.
он
о
//
IX
/\
он
/\
/\
он
с=ссн<
н
н2о
сн3 он
VIII
/\
он
с=ссн,
НС1
н«
с^ссн.
X
сн3
XI
ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
В надпочечниках различают корковый и мозговой слои. Мозговой слой выделяет гормон адреналин, обладающий сосудосуживающим действием. Из коры надпочечников выделено 29 кристаллических стероидных соединений, получивших название кортикостероидов, из которых 6 оказались способными продлевать жизнь адреналэктомированных животных. Все они являются прегнановыми производными, содержащими в кольце А Д4-3-кетонепредельную группировку, а в положении 17-кетольную или диоксиацетоновую цепочку; часть из них при Сп имеет карбонильную или гидроксильную группу. Упомянутые кристаллические соединения обладают различной активностью как в качественном, так и в количественном отношениях. Так, дезоксикортикостерон (II), который относят к минералокор-тикоидам, регулирует солевой обмен; он способствует задержке в организме воды, натрия и повышает выделение из организма калия; кроме того, он усиливает явление анаболизма (синтез белка) и воспалительные процессы (повышает «воспалительный потенциал» организма), т. е. способность отвечать на раздражение воспалительной реакцией. Кортизон и другие
родственные стероиды относят к глюкокортикоидам; они влияют на углеводный и белковый обмен и меньше на солевой обмен. По химическому строению стероидные гормоны надпочечников являются производными прегнана (I):
18
СН,
11 13 17|
14 16 1
31
.сн*—сн.
они могут быть разделены на 11-дезоксистероиды, например дезоксикорти костерон (И), 11-оксистероиды (III) и 11,17-диоксистероиды (IV)—кор тизон и родственные ему соединения:
ОН
СОСН
ч/\
СОСН.ОН
он
\/\
/У\/
он
сосн9он
П1
о
IV
Представители глюкокортикоидов способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание сахара в крови, вызывают увеличение выделения азота с мочой, обладают противовоспалительным действием.
Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ) является физиологическим стимулятором коры надпочечников, без которого невозможна нормальная функция последней.
DESOX YCO RTICOSTE RO NUM ACETICUM. DESOX YCO RTICOSTE RONI ACETAS.
DESOXYCORTONI ACETAS
ДЕЗОКСИКОРТИ КОСТЕРОН-АЦЕТАТ.
11-ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН-21 -АЦЕТАТ
/\
СОСН,ОСОСН,
Cg3H3204
о
Аа/
М. в. 372,51
Синонимы: Cortenil, Cortexon, Cortiron, DOCA и др.
В отличие от многих кортикоидов, дезоксикортикостерон получен впервые в 1937 г. не изолированием из органов, а полусинтетическим путем
(Штейгер, Рейхштейн) из ЗР-ацетокси-5-этиеновой кислоты (I) — побочного продукта окисления 5,6-дибром-З-ацетата холестерина при синтезе дегидроэпиандростерона (стр. 576). С помощью тионилхлорида кислота эта превращена в хлорангидрид (II) и затем с помощью диазометана в диазо-кетон (III). При гидролизе 3-ацетильной группы едкой щелочью получен
(IV), который ацетолизом превращен в 21-ацетокси-5-прегнен-3-ол-20-он
(V). После присоединения одной молекулы брома образующийся дибромид (VI) окислен хромовой кислотой до 3-кетопроизводного (VII) и дебро-мированием цинковой пылью получен дезоксикортикостерон-ацетат (VIII):
