Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
N4,
Т е т р а ц н к л и н ы. Несколько очень активных антибиотиков, имеющих важное практическое значение, можно рассматривать как производные нафтацена, поскольку в их молекулах имеются четыре линейно конденсированных шестичлеипых углеродных кольца с большим числом заместителей. Подобно стрептомицину, тетрацпклпны продуцируются различными видами 81гер1отусез\ так, 31гер(отусез аигео}ас1епз образует а у р с о м и ц и н. а 81гср1отусез гШовиз — т с р р а м и ц и и.
Оба эти соединения представляют собой производные тетрациклина (торговое наименование — ахромицин): аурсомпцнн является
1001
7-хлортетрациклином, террамнцин — 5-окситетрациклином.
. Н3С он N(CH3)2
ААА/\/он
з,
ОН О но
\/чсомн, II
о
он
тетрациклин (ахромицин)
С1СН, ОН
com,
7-хлортетрзциклгш (ауреомицин) [биомицин)
Н3С он
он
он о но
К(СН3)2
1 ,он
^CONH,
о он
5-окситетрациклин, (террамицин)
Тетрациклин был впервые получен восстановлением ауреомицина, а затем был найден и в природе.
Тетрациклнны обладают очень широким антимикробным спектром; они оказывают благоприятное действие не только при заболеваниях, вызываемых кокками и бактериями, но также при риккетсиозах и некоторых вирусных инфекциях.
Имидазол (глиоксалин) и его производные. Кольцевая система имидазола построена аналогично оксазольиой и тназольной, но вместо атома кислорода или серы содержит иминогруппу —NH—. Эта система лежит в основе многих природных и синтетически полученных соединений. Общий метод синтеза производных имидазола заключается в конденсации 1,2-дикарбоннльных соединений с аммиаком и альдегидами:
NH3 OCR' N-CR'
+ I - Г II +зн*°
RCHO OCR" RC3 5CR" NH, NH
При конденсации глиоксаля с формальдегидом и аммиаком образуется сам имидазол; от применяемого в данном синтезе глиоксаля он и получил свое второе название — глиоксалин.
Имидазолы значительно отличаются от пирролов своей большой основностью. Они являются однокнс.тотнымп основаниями и образуют с минеральными кислотами не гндролпзующиеся соли. Однако, с другой стороны, незамещенные у азота соединения обладают также некоторыми кислыми свойствами. Известно, например, соединение имидазола с калием, в котором атом водорода у азота замещен па калий.
Имидазол и импдазолкалпй реагируют с ¦ галондалки.тамп с образованием Ы-алкилпмидазолов; последние при пропускании через раска-
1002 Гл. 61. Пяхичленные гетероцик.ш сдеумя^^льтш числом гетероатомов_
НС
СН СН.-С сн
кн
сна
Ы-Алкилнмидазолы способны к дальнейшему алкнлированию до четвертичной соли; при этом галоидалкнлы всегда присоединяются к не-алкилированному атому азота:
Г
X—СН ,(-., СН3-,Ч—сн
' ' II г 11 II
НС сн нс сн
І I
СН3 СН3
Глиоксалины устойчивы по отношению к восстановителям. Они не изменяются и при действии такого окислителя, как хромовая кислота, но полностью расщепляются при окислении перманганатом калия; при действии же на них озона происходит расщепление двойной связи —С = С—:
К--С-к N-С-К-
I || -* I ] ^>03 —> НООС—и
НС СН НС СН
\ / \ /
>ш кн
Галоиды последовательно замещают в нмилазоле все три связанных с углеродом атома водорода.
При действии иа имндазо.т СгН^Л^Вг образуется с выделением этана бромистый имидазолнлмагнпй, причем сначала замещает атом Н, находящийся у N. а затем мигрирует к атому С. Получающееся магниевое производное легко реагирует с СН3І, хлоругольным эфиром и т. п.
К_9Н сил 14-СН пгопгн N-СН
.4.-. || ^_РЛі_ || || _С[Срос.н,_>| „ ,(
СНз-С СН .\Mg~c сн с„н-,оос-с сн
\\-/ \ / " ¦ \ /
| кн хн
Глиоксалин плавится при 90°, кипит при 256°. Такая неожиданно высокая точка кипения, по-видимому, обусловлена сильной ассоциацией посредством имииогрупп.
Интересный способ получения 4-м е т и л и м п д а з о л а заключается в том, что на виноградный сахар и подобные ему углеводы действуют аммиачным раствором гидроокиси цинка (Вппдаус). При этом сахариды расщепляются на метплглпоксаль (который можно выделить в виде озазона) и формальдегид, вступающие затем в реакцию с аммиаком:
КН„ СО—СН8 N-С--СН8
+ 1 -> II II
НСНО СНО НС СН
4-иетн.ишіиазо.і
ленные трубки перегруппировываю гея в 2-алкилнмндазолы:
N--СИ N-СП
Нираэол и его производные
1003
Между 4-метилимидазолом и 5-метилимидазолом, соответственно между другими глиоксалинами, замещенными в положениях 4 ити 5 существует таутомерия:
—с-сн3 нх—с-сн,
II i! ^11 НС СИ НС СН
ХН л
4-метнлнмидазод Б-метилимидаэол
Известно лишь одно соединение этого рода, но при алкплировании оно ведет себя как смесь обоих изомеров, поскольку образует и 1 4- н 1,5-диметнлимидазолы:
к—с-сн3 . СН3-Х-С-СН,
II I! II!
НС СН НС СН
\х/ \\/
СН3
1,4-димети.шмидазол 1,5-диметилнмидазол
Г и с т и д и н. Эту аминокислоту белка, являющуюся важнейшим производным имидазола, мы уже рассматривали ранее (стр. 353—354).
При нагревании с минеральными кислотами пли при действии гнилостных бактерий г и с т и д н н декарбоксилнруется в гпстамин — (3-й м и д а з о л и л э т п л а м и н, который обладает способностью понижать кровяное давление и находит применение в медицине.
