Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии - Хеншен А.
ISBN 5-03-001337-7
Скачать (прямая ссылка):
I
- СН - СН,- с - NH - сн I II I
сн, о сн3
I
2 СН,
СООН
СООН о
<^2^CH3-C-NH-CH ^^"СН2-с-ни -r4j-н
о СН2 О
3 ^ 4
с= о
I
nh2
а I - N-феиилацетилглутаминовая кислота; 2 - N-
изовалерилглутаминовая кислота;
3 - N-феиилацетилглутамин; 4 - N-феиилацетилглутамииимид.
существует два типа кислых конъюгатов - глициновые (табл. 13.1) и
глутаминовые (табл. 13.2), Кроме увеличения содержания 3-
метилкротоноилглицина при заболевании 3-метил-кротоноилглицинурией типа I
повышается также содержание
3-гидроксиизовалериановой кислоты (11, рис. 13.7), что обусловлено
блокированием фермента.
Возникновение 3-метилкротоноилглицинурии типа II (био-тинзависимый)
[78] обычно сопровождается заболеванием и пропионовой ацидемией [32, 89],
и оба заболевания могут быть вызваны одной и той же причиной. Снижение
активности фермента холокарбоксилазы-синтетазы, активирующего биотин,
приводит к уменьшению активности биотинзависимых ферментов 3-
метилкротоноил-СоА-карбоксилазы и пропионил-СоА-кар-боксилазы, содержащих
биотин как кофактор [89].
13.3.1.5. Пропионовая ацидемия. Причина этого заболевания-
недостаточная активность фермента пропионил-СоА-кар-боксилазы (рис.
13.9), приводящая к блокированию превращения пропионил-СоА (1, рис. 13.9)
(участвующего в метаболизме валина и изолейцина) в метилмалонил-СоА (2,
рис. 13.9). В результате этого в сыворотке крови и моче наблюдается
повышенное содержание пропионовой кислоты. Характерные метаболиты:
пропионилглицин, 3-гидроксипропионовая кислота и некоторые продукты
конденсации ацетил-СоА и пропионил-СоА, например 3-оксо-, 3-гидрокси- и
З-оксо-2-метилвалериановые
630 Глава 13
H-jC - С Н2 - С - S С о А
II
0 1
I Пропионил-СоА-
I кзрбоксилаза
HOOC-CH-C-SCoA ----*. НООС-СН-СООН
I !l I
Рис. 13.9. Схема метаболизма пропионил-СоА.
1 - пропноннл*СоА; 2 - метнлмалонил-СоА; 3 - сукцннил-СоА; 4 -
метилмалоновая кислота; 5-янтарная кислота.
кислоты, З-оксо-2-метил- и З-гидрокси-2-метилмасляные кислоты [90, 91]. В
работе [32] показано, что, по-видимому, в результате конденсации
пропионил-СоА и оксалоуксусной кислоты образуется метиллимонная кислота.
13.3.1.6. Метилмалоновая ацидурия. Причиной заболевания служит
блокирование процесса конверсии метилмалонил-СоА в сукцинил-СоА (рис.
13.9), осуществляемого ферментом метил-малонил-СоА-мутазой.
Кофактором этого фермента служит кофермент Bi2 (адено-зилкобаламин) -
производное витамина В12. Дефицит витамина В12 приводит к метилмалоновой
ацидурии, но эта приобретенная форма болезни имеет обратимый характер.
Однако в некоторых случаях метилмалоновая ацидурия может наблюдаться и у
новорожденных или у маленьких детей. Этот тяжелый обменный ацидоз не
зависит от дефицита витамина В12. Признаки обеих форм метилмалоновой
ацидурии -значительное увеличение содержания в моче метилмалоновой
кислоты (4, рис. 13.9) и некоторое повышение уровня 3-гидроксивале-
риановой и метиллимонной кислот.
13.3.1.7. Изовалериановая ацидемия. Вызывается врожденным
рецессивным дефектом метаболического пути лейцина, обусловленным
дефицитом активности фермента изовалерил-СоА-дегидрогеназы (рис. 13.5).
Накапливающийся изовалерил-СоА превращается в изовалериановую кислоту,
изовалерилгли-цин (6, табл. 13.1), N-изовалерилглутаминовую кислоту (2,
СН3 О 2
СН3 А
Метил малонил-
I СоА - мутаза
-*> НООС-СН2-СН2-СООН
5
Органические кислоты в организме человека 631
табл. 13.2), Л-yi 4-гидроксивалериановую и 3-гидроксиизогепта-новую
кислоты 494, 95].
13.3.1.8. З-ГиДрокси-З-метилглутаровая ацидурия. Причина
заболевания - уменьшение активности фермента З-гидрокси-З-метилглутарил-
СоД-лиазы, катализирующего последнюю стадию метаболической превращения
лейцина (рис. 13.7). В результате в моче значительно увеличивается
содержание 3-гид-рокси-3-метилглутаровой (13, рис. 13.7), 3-
метилглутаконовой (12), 3-метилглутаровой и 3-гидроксиизовалериановой(11)
кислот [96, 97].
13.3.1.9. Врожденный лактоацидоз. В литературе описано несколько
случаев заболевания лактоацидозом со смертельным исходом у новорожденных.
Это заболевание, имеющее несколько форм, вызывается дефектом в
метаболическом пути (}-окис-ления жирных кислот. Одна из форм
обусловлена, по-видимому, уменьшением активности фермента ацил-СоА-
дегидрогеназы. Ее признаки - увеличение содержания в моче ненасыщенных
дикарбоновых кислот С6 и высокое содержание молочной кислоты [54, 58].
